在继承管领的细川信良于元龟二年十二月晋见足利义昭，获赐昭字改名细川昭元后，正式
倒向了足利义昭跟织田信长一方(兼见卿记)，反出了信长包围网，因此和三好三人众等交
恶。在元龟三年四月十三日时，三好义继联合三好政胜跟香西元成攻打细川昭元所在的摄
津中岛城，在周边设立付城进行包围(年代记抄节)。
三好义继同时也透过本愿寺一方斡旋，希望让细川昭元交出人质进行和谈，双方展开接洽
(誓愿寺文书)，但随着三好义继转往进攻交野城时，织田信长率领大军救援，逼迫三好义
继退回若江城，细川昭元跟三好义继的和谈随之破局(显如上人御书札案留)。
同年八月十八日，三好义继联合本愿寺一方的下间赖充、下间赖纯、下间赖廉、下间赖照
、下间赖龙一同发兵包围中岛城(加能越古文丛)，兵力达两万之众，细川昭元虽出城野战
不敌逃回城中，战死者甚多，后在十二月二十日时，连松永久秀也出兵加入对中岛城的围
攻(年代记抄节)。
细川昭元守在中岛城遭到三好义继联合三好三人众、松永久秀、本愿寺宗徒联合的大军包
围长达六个月，双方屡次接战死伤不小，但长期包围下，城中通路被断粮食告竭而再难坚
守(日本耶稣会年报)，细川昭元在隔年二月二十七日时终究不敌而弃城，领残余士卒退往
界镇，织田信长安排细川藤孝持续跟细川昭元联络，并供应他铁炮、弹药跟兵粮，以及金
子一百枚至两百枚(细川文书、寻宪记)。
中岛城失陷后，足利义昭也在当年三月正式表态
赦免三好义继跟松永久秀等人，转为支持信长包围网。细川昭元则完全倒向织田信长一方
，后在当年七月的织田信长攻打足利义昭的槙岛城之战中率兵从界镇出动支持织田信长，
在战后入驻槙岛城。