※ 引述《childay (阿呆的老公)》之铭言：
: 在下最近非常忙, 常常看到问题却无法回答.
: 很高兴有其他同业一起来提供意见.
: 这里简单说明我的看法, 一起进行良性的讨论.
: : 提供一些想法
: : 1. 这一点最重要 ! 所以放第一个来说
: : 多数的免疫疗法研究均显示
: : 有EGFR基因突变的病人 使用免疫疗法效果"很差"
: "很差"是很笼统的词, 重点是差是相对的, 要看是跟什么比.
: 我们考量几种情况
: A. EGFR阳性, 第一线标靶没效后, 接着用PD-1免疫疗法
: B. EGFR阳性, 第一线标靶没效后, 接着打化疗
: C. EGFR阴性, 第一线化疗没效后, 接着用PD-1免疫疗法
: D. EGFR阴性, 第一线化疗没效后, 接着打二线化疗
: 目前证据是 C > D, D ~ B, 而 A 没有大于 B, 所以 C > A.
: 也就是大家共识的的EGFR阳性的病人使用免疫疗法效果会比EGFR阴性的差,
: 但是, A 有没有小于 B?? 并没有人知道!!
: 今年2月journal of thoracic oncology有一篇后分析比较了A跟B,
: 结果看起来A跟B是差不多的 如下图
: http://www.jto.org/cms/attachment/2071088472/2068109861/gr2.jpg
: 所以要说 "有EGFR基因突变的病人 使用免疫疗法效果"很差""?
: 目前看起来效果大概不会比化疗差.
: 如果再考虑PD-1疗法副作用比化疗少很多,
: 要说有EGFR的病人不能做PD-1疗法我想是过于武断.
: 就因为这种情况还不是那么确定才会有我之前提的那个研究.
: 我再简单介绍一下那个研究,
: 研究名称是CheckMate722,
: 研究目标就是EGFR阳性, 接受一线标靶治疗失败后,
: 收案后会先检验并排除T790M阳性的个案,
: 之后会分三组, 1:1:1
: A组接受 PD-1 inhibitor + 化疗
: B组接受 PD-1 inhibitor + CTLA-4 inhibitor
: C组接受 化疗.
: 目前台湾已经陆续在收案了.
: : 2. 如果长出新的肿瘤 理论上应该切片去检验是否有抗药性
: : 最常见的就是 EGFR T790M 占了一半左右
: : 但实务上 如果新长出的肿瘤很小 切片可能有困难
: : 此时可以考虑用抽血检验的方式 检验血液中肿瘤游离的DNA来抓T790M
: : 抽血的方式称为 liquid biopsy 准确率跟切片相比会少于7成
: : 不过确实是无法切片时的替代选项
: : 3. 承上
: : 由于本身有EGFR突变 发生抗药有一半以上跟EGFR 有关系 (T790M)
: : 所以建议加入第三代标靶药的临床试验
: : 除了有机会拿到免费的药外 一开始的检验也不用钱
: : 目前最红的泰格沙已经上市了 几乎没有什么单独使用泰格沙的临床试验名额
: : 会有的都是些泰格沙 + XXX 合并治疗 或 其他厂商研发中的第三代标靶药
: : 副作用都是问号??
: : 如果经济能力非常OK (一个月付的出20万买泰格沙)
: : 那验出 T790M -> 吃泰格沙 是目前最合理的选择
: : 否则就去找临床试验碰运气吧
: : 以上
: 以上都同意.
: 不过一方面现在台湾还有第三代标靶的临床研究吗? 似乎是没有?!
: 另一方面, 目前PD-1疗法的研究一样会验T790M, 有T790M就自动退出研究.
: 所以进这个研究跟T790M阳性使用泰格莎并不互斥.
: 总结, 我的意见跟之前是一样的,
: 目前来说, EGFR阳性而标靶治疗失败后, 进这个研究是目前最好的选择.
: 不过若是T790M阳性就不能进免疫的研究, 那使用泰格莎会比化疗好.
CM722 小弟有听说
先说结论
两个免疫疗法合并 (PD-1 + CTLA4) 对于EGFR突变阳性有没有效?
以之前的临床试验来说 (CM012)
8人里面有4人有效 看起来似乎不错
但这四人中 3个老菸枪 3人有肿瘤高PD-L1表现 1人非典型基因突变
简单的说就是 这4人与我们常见的病人类型不太一样
(东方人 女性 不抽菸 -> 较常有 EGFR 阳性)
类推可能会有问题
另外 免疫疗法 + 化疗 有没有搞头
答案当然是有
去年一个更红的PD-1药物已经证实了这点 (Keytruda in KN021)
合并 化疗 加上 Keytruda (MSD公司的PD-1抑制剂) 用在第一线治疗IIIB/IV期肺腺癌
有超过一半的病人有显著疗效
But 这个临床试验的病人是排除EGFR及ALK基因突变的病人
因此 在这群看似幸运 有标靶药可以吃的病人身上
免疫疗法是否有效 一直是个问号?
可以确定的是 PD-1 + 化疗 副作用绝对比单用化疗或免疫疗法大许多
以上
PS. 现在台湾还有第三代的标靶药试验 也有在收案
但是是左岸的 所以疗效与副作用未知