※ 引述《luuluu (omoide)》之铭言:
: 最近有论文显示效果
: 昨晚赖秀穗老师也拿出小型临床观察报告 效果蛮好的
: 台湾有在用了吗
: 如果有效的话 SARS时说不定可以救回一堆人命(白死了?)
: 本身药性可以阻止病毒复制的过程 + 自我调控免疫(减少细胞激素风暴)
: (怎么听起来这么完美)
: 话说为什么/是谁 第一个想到这个抗疟疾的老药物呢?
: 瑞德西伟一直没消息 在伊波拉病毒也失效 感觉就是一个很不具运气的药品(咦)
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
转贴台大医院北护分院肠胃科吴伟恺医师脸书贴文。
============ 吹起反攻号角的分隔线 ===============
今天新闻开始报导奎宁对抗武汉病毒的潜在疗效(老药新用2.0)。相信未来数周相关资讯
应该会暴增,究竟能否证实疗效,在几乎倾全人类之力的情况下,结果应该很快就会揭晓
。
简单说明一下为何我对这一个古老抗疟疾的药物,在目前全球束手无策的新兴疾病上会抱
持着这么乐观的态度。
先说结论
最主要原因是一周前看到法国马赛大学感染研究中心Didier Raoult释出的临床报告 [1]
。此份报告相信国内很多医学专家今天应该都看过了,是一份open-labeled,
non-randomized 样本数不高(n=36),但结果却相当令人鼓舞的临床资料。20位受试者接
受每日600mg口服剂量的奎宁,与16位支持性疗法进行比较,发现在介入第三天后,病毒
转阴率就有显著差异,且差异一直持续扩大到第六天。而20位服用奎宁的其中6位额外服
用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒转阴率效果尤佳,6位病人在介入第五天全部
转阴。
这个结果对熟悉临床研究个体变异性的人来说,是好到不可思议的数据,因为在n值接近
动物实验数目的情况下差异居然能如此明显,表示effect size应该相当大。因此只要数
据足以采信,进行较大规模的临床试验成功率是非常高的。
刚好公开发表这篇数据的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近几年都在追踪他们的
肠道微生物相培养体研究),是一位欧洲微生物学界相当权威的感染医学指标泰斗,其背
书数据之可信度应该很高,也因此法国政府才立刻启动30万人规模的临床试验 [2],美国
FDA也同步跟进全面展开研究 [3]。
事实上,奎宁对COVID-19的疗效已经在前一波中国和韩国疫情爆发的使用经验释放出讯息
[4],也持续纳入这两国的治疗指引 [5,6],只是正式临床研究还在进行,还未有正式发
表的文献 。欧洲国家因为疫情爆发,也纷纷纳入治疗指引开始大规模使用 [7]。前几天
中国已在NEJM发表 lopinavir/ritanavir的结果 [8],相信奎宁的正式临床数据应该很快
就会公布,大家可以拭目以待。
至于奎宁为何会对COVID-19有效果呢?
除了大家熟知的免疫调节之外,事实上在15年前SARS时期,就有人拿来进行抗病毒机转的
探讨 [9]。 包括可能透过增加endosome pH值阻止病毒与细胞融合与干扰接合COVID-19的
细胞受器糖基化来阻绝病毒感染细胞。今年以同样的model用在COVID-19上也获得成功,
陆续发表在两篇Nature子刊 [10, 11],虽然都是in vitro study,但有效剂量是过去临
床使用奎宁很容易达到的血中药物浓度[12]。
当然机转还有很多值得探讨,不过临床上有没有效应该还是大家最关心的,因此奎宁治疗
COVID-19的讨论度正式大幅攀升,主要还是来自于Didier Raoult的这篇小规模临床研究
[1]。
再来讲副作用
人对未知都会产生恐惧心理,这次的COVID-19就是很好的例子。虽然奎宁是一个超过一百
年历史的抗疟疾老药,但现代医师有使用经验的真的不多,几乎只有风湿免疫科医师拿来
当作免疫调节剂,治疗各种免疫疾病使用 (老药新用1.0),所以风湿免疫科的医师,应该
最有资格来回答此药副作用。我自己是肠胃科,从未开立过此药,但询问风湿免疫科的前
辈们,都说这是一个药性蛮温和的药。
事实上,这几年我也偷偷观察这个药一段时间 ,因为风免科用的很广泛,我身边一堆同
事看起来好像没什么事都在吃奎宁,我也觉得有点夸张,但是确实是鲜少听到有严重的不
良反应发生。
此药因历史悠久,副作用也很清楚,最主要是视网膜病变,不过似乎要大量(>1g/day)长
期(数年?)使用,才比较容易发生,且早期停药大多可逆 [13]。
因此,相对于目前还未上市,风险还许多未知的药 (如瑞德希韦),奎宁相较之下其实安
全多了。
价格
价格就不用讲了,一颗2.26元佛心价,如果有效真的是全人类福音
方便性
口服吸收率高 (瑞德希韦目前好像只有针剂)
预防
这点争议性比较大一些,因为虽然目前in vitro study有显示预防效果,但还没有临床数
据支持,而预防性的临床研究也不会像治疗性研究那么快完成,所以还需要一些时间
[14, 15] (不过速度应该会比疫苗快就是了)。
如果最后真能实现预防效果,届时就是人类吹起反攻号角的时刻了。
PS. 参考文献请直接点脸书的原文底下
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583