停经是重要分水岭！女性心梗机率增高 预后更较男性差
2023/06/07 中时新闻网 台大医院云林分院心脏血管科医师汤舒宇
性别的身体构造差异从出生即有，男女性有各自的性荷尔蒙，其中女性荷尔蒙被视为具有
心血管保护效果，也因此心血管风险评分系统里，不同性别中对于年纪的阈值并不一样，
男性超过45岁、女性超过55岁被视为较高风险的族群，这是因为女性的停经年纪平均在50
岁左右，女性停经前有性荷尔蒙的调控，在心血管系统中被视为有保护力，在这个年纪前
的女性较不容易有心血管疾病。到了靠近停经的年纪时，有些人会出现停经症候群，常见
的有热潮红、心悸、失眠等等症状，约有一半的人会抱怨有心悸。虽然女性的心血管保护
因子较男性多，女性一旦发生心肌梗塞，预后相对男性较差。
性荷尔蒙对于心血管系统的影响，在科学界也引起了许多人的兴趣，女性荷尔蒙中比较广
为人知的是雌激素与黄体素。雌激素受体除了在乳房细胞以外，也存在心肌细胞中，雌激
素受体在心肌细胞中主要存在细胞核里，女性的心肌细胞中的甲型受体（alpha receptor
）为多，至于雌激素乙型受体在男女性的心脏一样多。甲型受体除了在不同性别的数量不
一样以外，在停经前和停经后的月经期间数量也不同，甲型受体的多寡和调控相当复杂，
除了本身雌激素的浓度以外，也会被维他命D或黄体素的浓度影响。雌激素受体的影响很
复杂，包含直接影响DNA、改变RNA转译、调节基因的表现、急性的改变细胞讯号、改变粒
线体的讯号。整体来说，雌激素对于心脏的作用非常复杂，涵盖了离子通道的调节、减少
粒线体的自由基、减缓心肌肥厚的速度、减少心脏缺氧的负荷等等。在胆固醇的调控上，
雌激素会提升高密度脂蛋白的浓度。
怀孕时女性体内的雌激素和黄体素同时上升，可以增加心脏输出用以应付怀孕时的生理负
担，怀孕时生理上会增加血液和体液量，形成生理上的贫血，同时增加心跳速率以及心脏
收缩力以维持体液的负荷。过去的动物实验显示，注射黄体素会放松血压、扩张冠状动脉
的血管、增加心脏输出、增加心肌细胞蛋白质的生成、减少细胞凋亡。然而针对胆固醇的
调控，黄体素并没有决定性的角色。
看起来似乎雌激素本身保护心脏的效果相当显著，作为可能的治疗目标来说，它的治疗潜
能在一开始被大力看好。然而在实际治疗层面上，停经后的女性补充性荷尔蒙会延长荷尔
蒙的保护效果吗？最一开始在2000年发表的美国观察性研究NHS1显示，从1976年开始一路
追踪到1996年的近3万名停经女性，单独补充雌激素确实会下降心血管疾病的风险将近一
半左右；若是合并黄体素一起补充，保护心血管的效果会下降一些到三成五左右，同时中
风的机率也合并会上升。看起来这个观察性的美国研究似乎相当支持雌激素的保护效果，
然而其他的研究则有不同的结果。
另一系列的研究叫做HERS 1以及HERS 22，针对2千多位已经有心血管疾病的女性，同时合
并雌激素与黄体素的补充后，发现第一年补充雌激素可以下降一半的死亡以及心肌梗塞的
风险，然而追踪到第二年时这些好处都不见了，再进一步持续追踪下，即使到追踪的5年
以后，仍然无法看到使用荷尔蒙的好处。
另一群针对原本没有心血管疾病的停经女性的大型研究WHI3，追踪了两万多名女性，其中
一半有接受子宫切除，另一半则保有子宫，有切除子宫的女性仅补充雌激素，仍保有子宫
的女性则合并使用雌激素和黄体素，结果发现这两个族群的结果差异很大。子宫被切除的
女性使用雌激素后心血管的风险比保有子宫同时使用两种荷尔蒙的人高上许多，此外，这
个研究原定追踪时间是7年，但在第6年的时候被提早终止，因为补充荷尔蒙提高的大肠癌
、乳癌风险上升太多了！也因为这个研究，目前学界针对停经后的女性并“不建议”常规
补充雌激素，若是有停经症候群需要补充荷尔蒙，也以越低剂量越短的治疗时间作为补充
的原则，而食品药物管理局也要求女性荷尔蒙的药品包装上需要加注警语。
●停经症候群若是出现心悸症状应该补充荷尔蒙吗？
按照目前学界的风气，若是心悸症状厉害造成生活品质下降、影响生活，可考虑使用心律
药物治疗，而非补充荷尔蒙。若是有阴道搔痒或是萎缩，则可使用局部的雌激素药膏治疗
。若其他原因有需要长期补充荷尔蒙的女性，包含调整经期、子宫内膜异位症、或是子宫
肌瘤的女性，则要注意血管栓塞、中风、乳癌、和子宫内膜癌的发生率有上升的风险。短
期使用荷尔蒙的安全性，例如三个月，目前则是视为相对安全。
本文转载自台大医院云林分院
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