[转贴] 杀红了眼的免疫反应-免疫风暴 (cytokine

楼主: mco334 (橘子a游戏)   2020-04-20 14:21:25
杀红了眼的免疫反应 — 免疫风暴 (cytokine storm )
https://www.fruitenzy.com/cytokinestorm/
最近在新型冠状病毒肺炎(CIVID-19) 的新闻中,读者应该常看到‘免疫风暴(又
译作:细胞激素风暴或细胞介质风暴,cytokine storm )’这个科学名词。
就字面上的解释是,‘免疫反应引起的暴风雨’,意思是身体的免疫系统出现‘防御
过当’的行为,致使身体组织遭受自身免疫系统破坏,导致器官损伤、衰竭、休克,
严重的可能因此而丧命,真正让患者死亡的,并不是病毒,而是过度被激化的免疫反
应。
想了解细胞激素风暴(cytokine storm )是怎么发生的,要先从认识发炎(
Inflammation)反应开始。
身体保卫战 — 免疫系统的发炎反应
在我们的日常生活中经常会遇到急性发炎,例如,皮肤在割伤后,除了痛,还发红、
发热、肿胀、感染、化脓等。这一方面是因为组织受伤后所启动的修复机制,另一方
面是身体免疫系统为了要消灭经由伤口侵入人体有害物质或病原体,身体所启动的防
御作用。
发红是因为局部血管扩张;会肿胀,是因为血管扩张后通透性增加,血浆、白血球从
附近的微血管壁渗出,进入受伤周围的组织进行修补、杀菌。血管扩张、通透性增加
、白细胞在患处聚集,红肿热痛让人不舒服,但这是人体的自然反应。
细菌、病毒等病原体通常是造成急性发炎的元凶,而病原体是“活的”,会生长、会
产生分泌物(可能是毒素),因此很快会吸引免疫细胞前来作战。作战中的白血球会
分泌各种细胞激素(cytokines),是一种类似“狼烟”的发炎物质,呼唤更多的白
血球前来作战,前来作战的白血球继续分泌细胞激素,如此正循环,直到病原体被消
灭殆尽。正常情况下,发炎反应会受到很好的控制,发炎反应与抗发炎反应两者会取
得平衡。
来快得去得快、症状明显是急性发炎的特色。例如,受伤的伤口很快痊愈;得了感冒
,即使不看医生,健康的个体在免疫系统的奋战下,通常会在 7~10 天内痊愈,发炎
现象也会随着病原体消失而趋缓、消失。
急性发炎是免疫系统正常反应,对人体有益,但是过度反应会很惨烈。
免疫风暴(cytokine storm )— 防卫过当的免疫反应
当人体被全新的、致病性强的病原体(例如,新冠状病毒)感染时,往往会激发高于
平常的免疫反应 — 发炎反应被过度激发。
发炎反应是把双面刃,“杀敌一千自损八百”。当病原体入侵,身体启动发炎反应,
把大量白血球送入战场,并产生自由基、分泌更多细胞激素对抗外敌,别忘了,这个
战场是在人体组织内,病原体周围都是正常的细胞组织,对病原体有杀伤力,对人体
正常组织也存在一定的破坏性,就像街头双方纠众互打,旁边的商家会受到一定程度
的破坏,发炎反应一定会殃及组织,就看双方的火力有多强大,过度发炎反应会扩大
伤害,这也是为什么发炎过后,组织(战场)需要修补的原因。
激烈发炎反应可能留下不可回复的伤害(细胞组织受破坏后的修补—纤维化)、甚至
导致个体死亡。例如,流感、SARS、伊波拉病毒等致死率之所以这么高,是因为病毒
引发宿主体内的“细胞激素风暴(cytokine storm)”,失控的免疫反应。
细胞激素是一集合名词,白血球介素(Interleukins,例如,IL-6, IL-18)、变形
生长因子(transforming growth factors,例如TGF-β)与干扰素(Interferons,
例如,IFN-γ)等等都是。这类小分子蛋白质,在发炎反应中可作为信号、免疫调节
,同时对病毒有毒杀作用。
当病毒感染引起免疫系统过度激烈反应,对抗病毒入侵的免疫细胞大量涌入,这些大
量涌入的细胞又产生更多的细胞激素,导致血管过度扩张、通透性大大增加而引起组
织红肿、器官受损。当这些细胞激素随血液流到其它器官时也造成同样过激的免疫反
应。这种失控的免疫反应往往造成多重器官损伤甚至衰竭,进而导致休克而死亡,例
如,心脏肌肉细胞遭受大量细胞激素侵噬,造成猛爆性心肌炎或猝死。
假设,细胞激素风暴发生在肺部,肺部血管扩张、组织肿胀、大量聚集免疫细胞,不
仅会阻塞呼吸道,大量被制造分泌出来的黏液也会把呼吸系统的管腔塞满(整个肺部
都淹水了),也就是说,患者会被自己所分泌的黏液淹没,空气无法进出肺部,肺泡
无法进行氧气交换,此时需要靠支持性疗法支撑,例如,插管或用叶克膜,以便撑过
这场“风暴”。
如果撑不过,最后杀死患者的往往并不是病毒,细胞激素风暴才是夺命杀手。
细胞激素风暴是一种求救信号,目的是让免疫系统瞬间火力全开,猛烈的反击虽然杀
死病毒,身体也受到严重伤害。救命的免疫反应,太快太猛反成了致命因素。
长者、孩童在得流感后并发症严重,通常是因免疫力差,但青壮年免疫力通常不错,
不易得流感,即使得了,症状也轻微,有时未必如此。如果青壮年得流感并发重症、
死亡率高,往往是过激的免疫力所引起的反噬作用。
在新冠肺炎结束之前,细胞激素风暴都可能成为话题焦点。看完本文,是否也对身体
的功能、疾病有多了些了解呢?
参考资料:
1. Everything you need to know about inflammation
2. What Is Inflammation?
3. Into the Eye of the Cytokine Storm
4. Cytokine storm – An overreaction of the body’s immune system
5. How doctors can potentially significantly reduce the number of deaths
from Covid-19
6. Cardiac Implications of Novel Coronavirus (COVID-19)

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