Re: [问题] 请问生物药剂学问题

楼主: zengzeng (静下来的鼻息)   2016-02-04 08:59:28
※ 引述《ju915 (与)》之铭言:
: 各位学长姊大家好~
: 我是目前正在准备生物药剂学考试的药学生
: 最近遇到一些观念上的问题希望学长姐可以帮忙解答!!
: 目前我最大的困扰是:肝清除率的三个影响因素主要对
: 肝清除率造成影响的时机点到底该如何决定....??
: ex. 99-7国考题
: 某药主要经由CYP2D6代谢,其口服之bioavailability(F)平均约为20%,
: 则下列叙述何者正确?
: (A) 降低肝血流对AUC值影响不大
: (B) 增加肝血流则降低其AUC值
: (C) 降低肝血流对半衰期影响不大
: (D) 与erythromycin并服时须注意代谢上之作用关系
: 正确答案为A
: 可是这个药F只有20%,根据公式推导它的ER不是0.8吗?
: 既然是高血液灌流(flow-limited的药物),那为何改变肝血流却对AUC没有影响呢?
: 另外,如果将口服改以IV投与,则肝血流或蛋白质结合的改变会
: 对肝清除率造成什么样的影响呢? (还是投予途径除了影响生可用率之外,
: 并不是影响肝清除率的考量因素之一??
: 希望学长姊可以帮忙解决这些问题!
: 谢谢大家!!!
个人想法分享,有错请大家提出。
这题省略一些东西,为求解…
(A)(B)不宜以ER去切入
定义
F=[AUC]oral/[AUC]iv
ER=1-F=(Ca-Cv)/Ca为一简化因子之算式,提供我们对于肝脏对药物的抽提能力。
AUC为血液中药物浓度对时间作图取其曲线下面积。
血液中药物浓度受药物分布体积与剂量影响。
本例(A)(B)变因为血流量,可以说肝清除率有变化,但剂量与分布体积没变,受影响的为Tmax和Cmax
第二部份
肝清除率主受三因子影响
1.肝血流量Q,ER高者 Q↑肝清除率↑
所以严格来说同一给药途径在肝血流变化时其AUC也应该有变化。至于明显与否,还要考虑第2点
2.肝内生性代谢能力(CYP450)
酵素则请自行参阅相关公式。
3.血浆中蛋白质结合,free drug才能进到肝细胞中受代谢
楼主: zengzeng (静下来的鼻息)   2016-02-04 09:24:00
手机发文,版面乱请见谅…
作者: ju915 (与)   2016-02-04 13:52:00
谢谢前辈详细解说!!)所以表示这个药第一步考虑就排除是属于flow-limited的药吗??但若不是flow-limited的药...为何生可用率却还是很低呢?
作者: chihyilin (居米)   2016-02-06 12:07:00
某药主要由2D6代谢,F=0.2 假设是高抽提率 但未提及是否高内生性清除率,假使CLint高,则肝血流量提高或降低未必会对AUC改变显著,因为内生清除率远高于血流量。例如morphine F约为0.2~0.3,CLint约1.6L/min,fe=0.05~0.1。在以F=1-ER 解题时要注意别落入公式简化的陷阱哦!
楼主: zengzeng (静下来的鼻息)   2016-02-06 23:04:00
感谢楼上高手解惑
作者: ju915 (与)   2016-02-08 10:12:00
原来如此!!非常谢谢大家的帮忙!! 祝大家新年快乐^^
作者: chihyilin (居米)   2016-02-08 14:32:00
原原po好认真过年还解题 新年快乐
作者: johnnyjaiu (人若犯我 加倍奉还)   2016-02-09 10:09:00
谢谢分享! 加入精华区z-11-2

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