这篇文章包含许多专业术语，不过文章最后会用简单的譬喻希望让各位了解目前国际上对
于疫苗的评估方式
本篇文章来自于
ICMRA(国际药物法规主管机构联盟在6月24日所发布的新闻稿和其里面引用的NEJM的文章
http://www.icmra.info/drupal/en/covid-19/24june2021
DOI: 10.1056/NEJMsr2105280, 23 June 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsr2105280
顺便说一下这篇NEJM有官方中文翻译，虽然都是中国用语，不过至少大方向不会让你读错
https://imgur.com/j5SHRRi
改良疫苗
改良疫苗应该要能在没有感染或是未接种过的疫苗的人身上看到和之前疫苗的反应
体外中和抗体的改变并不一定是保护力的改变，
虽然中和抗体无法准确预估疫苗的保护力，但是大幅改变(如下降)的中和抗体会是帮助管
理机构做决定
例如我们可以用改良疫苗对于变种病毒的反应跟原始疫苗针对原始病毒株的反应比较，透
过这种方式可以帮助我们决定是否需要第三剂或是多株疫苗。
在WHO最近的会议中，大部分人认为没有必要为变种病毒做传统临床实验，由于不同的方
式的检测法存在差异，可能让直接比较结果产生困难。
新疫苗的临床实验可以透果以下方式产生可靠可解读的方式
1.
随机分组评估免疫反应和临床终点(重症死亡)
2.
甚至在医学伦理允许的情况下使用安慰剂对照组：例如在疫苗有限的情况下，提供一部分
的人与相较之下比较不会重症年轻人当作安慰剂组
机性分组评估需要额外的计画，它的好处可以避免过多干扰因子。
在突破性感染的病人上研究变种病毒的基因分型，可以支持多种分析包含对疫苗保护力的
影响。
在安慰剂对照组不适合的地方，可以使用非劣性研究( noninferiority trial)。
非劣性研究的方式，在reference 22
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33535811/
首先透过之前已知疫苗的保护力
透过公式界定其上下限
https://imgur.com/L3MAAlB
透过跟之前做过3期临床实验的疫苗比较，举例来说已知一疫苗在2个月时保护力有95%,在
6个月时有90%，透过上述的公式
可以推测在受试者中发生多少的重症死亡相当于保护力为多少的结果，如下图
https://imgur.com/PIFiGtE
这篇文章我本来就一直很想写，不过因为太多专业技术性用语，一般人根本看不懂，写了
也是白写
不过刚好看到之前有人拿国产车譬喻，我觉得蛮传神的，所以拿来一用，如果对譬喻有不
对的地方欢迎指教。
抗体就好比一台车子的油
各家不同的疫苗就好比不同厂牌做出来车子的引擎
三期临床实验 相当于车厂跟你说的引擎的马力，车子的最高速度
保护力相当于你出厂后实际开车车子的速度
在相同的条件，一般来说，车子进油量(抗体数量)越大，开车的时速越快(保护力越高)
如果车子只是小改款(二代疫苗或是将适应症延伸至幼儿青少年)，引擎一样(相同的疫苗)
，油耗差不多(产生的抗体差不多)，我当然预期速度也是差不多(保护力也差不多)，自然
不会要求车厂重新再验一次他引擎的马力(疫苗的三期临床试验)
所谓的混打疫苗，相当于一台油电混合车(两种不同的引擎，相当于两种不同的疫苗)，我
知道他纯电力时候的马力是多少，知道他纯燃油的时候马力是多少，我当然可以透过他的
耗油量来(抗体数量)，来推测目前可以输出的马力和车子的速度(疫苗的保护力)
那为什么现在要打第三剂，因为车子开久了，快没有油了(抗体数量下降)，速度开始变慢
(保护力下降)，所以现在打第三剂，就是要将油箱加满(增加抗体数量)，让他能恢复原来
的速度(原本的保护力)
免疫桥接的概念相当于如果进油量(抗体数量)一样，不管他是哪一家品牌做出来的引擎(
疫苗)技术，就承认马力、速度(保护力)会一样