没忧郁症吃抗忧郁药会怎样？看到这个问题，我必须强调，抗忧郁药目前在精神医学界的
争议非常大，千万不能随意服用，无论有没有忧郁症诊断，对于服用抗忧郁药都必须要谨
慎考虑，不管是对医师或患者来说，是否使用抗忧郁药都是个非常严肃的问题。
英国国家健康与照顾卓越研究（NICE） 的治疗指引是准备精神科医师口试时常用的参考
资料，也是英国最具权威性的治疗指引，在今年 6 月发布最新版的的成人忧郁症治疗指
引，这是长达 13 年来的重大修订。英国公共卫生部担心长期抗忧郁药物处方正在不断增
加，许多人出现戒断症状，难以在适当的时机停药。因此最新的指引中强调，对于非重度
的忧郁症患者，应优先考虑心理治疗或引导式自助，不要将抗忧郁药作为第一线治疗选择
（Kendrick et al., 2022）。
另外，留言很多人提到忧郁症的血清素假说，所谓血清素假说是“忧郁症单胺假说”的其
中一个版本。单胺（monoamine）是大脑中的一组神经传导物质，早在 50 年代，精神科
医师认为这些负责神经传导的化学物质可能对情绪调节很重要，因为偶然发现一些药物对
治疗忧郁症似乎有效，推测它们透过增加大脑中单胺的水平而发挥作用。
所以在过去 30 年来，有一种流行的说法不只出现在医学教科书中，也广为民众所熟知，那就是忧郁症因为大脑的“化学失衡”所引起，特别是与血清素（serotonin）这个特定
的神经传导物质有关。然而，根据一项最新研究的全面分析，没有证据可以支持上述的忧
郁症理论基础。
对于许多认为忧郁症是因为血清素异常所引起的论点，抗忧郁药“有效”代表它可以修正
血清素系统，然而没有确凿的证据表明抗忧郁药透过逆转血清素潜在的异常而发挥作用（
Moncrieff et al., 2022）。即便精神科医师使用抗忧郁药并非基于低血清素导致忧郁症
的简单理论，而是根据临床试验的证据，但目前仍不清楚抗忧郁药为何对某些人有效，而
对其他人无效，及其造成危害的因素（Kendrick ＆ Collinson, 2022）。
对于此争议，需要针对抗忧郁药的作用机制提出其他合理的解释。其中一种以“以疾病为
核心”的精神药物作用学说认为，药物修正异常的大脑状态，其治疗效果源于对潜在病程
的作用。虽然确切机制尚不完全清楚，不过近年来的研究指出了“脑源性神经滋养因子”
（BDNF）在抗忧郁药的作用中扮演关键角色（Björkholm & Monteggia, 2016）；此外，
因忧郁症与炎症的生物标记升高有关，抗忧郁药的机转可能透过其抗炎效果产生作用（
Tynan et al., 2012）。
而另外一种“以药物为核心”的精神药物作用学说则提出，与其他精神活性药物一样，抗
忧郁药会产生微妙的精神变化（Moncrieff ＆ Cohen, 2009）， 包括情绪麻木（
Sansone & Sansone, 2010），这会影响忧郁症状，并可能与生理反应共同产生放大的安
慰剂效应（Scott et al., 2022）。
抗忧郁药造成的生物化学机制或精神和身体上的改变，可能解释其治疗效果 ，不过这与
抗忧郁药“透过修正血清素系统潜在的异常来发挥作用”的说法有着相当大的差异，这种
说法让药物的使用似乎变得必要且令人放心。不幸的是，化学失衡理论可能鼓励长期使用
抗忧郁药，因为其误导性地暗示血清素缺乏需要长期补充。
这种错误信念在多项研究中被发现，这些研究涉及停用抗忧郁药的障碍和促进因素（
Maund et al., 2019）。因此我们不应该告诉忧郁症患者“抗忧郁药可以修正血清素的不
平衡或缺乏”，或者必然需要长期治疗（Kendrick ＆ Collinson, 2022）。若是患者没
有被引导相信此类说法，许多人可能会对于是否使用抗忧郁药做出截然不同的决定。
在抗忧郁药的作用机制之外，另一个更为关键的问题，是抗忧郁药的有效性与安全性仍然
受到广泛的质疑和争论。针对抗忧郁药的临床试验显示，在汉氏忧郁量表（HAM-D），药
物与安慰剂的差异小于 2 分（Munkholm et al., 2019），这个微小差异被认为在临床上
并无重要性（Leucht et al., 2013）。
抗忧郁药“有效”意指 HAM-D 评分的下降，若临床医师针对以疾病为导向的数据进行评
估，再加上在患者疾病评估量表的正面发现，以及医病之间临床整体评量表的资讯，则可
能推论出这些药物在临床上的有效性。然而，在所有 4 个评估量表层面中，没有发现抗
忧郁药的正面数据，最新分析更表明其对于改善生活品质没有明显效用（Almohammed et
al., 2022）。
如果有证据表明抗忧郁药拯救生命或阻止自杀企图，相关治疗可能值得一试。但必须注意
的是，在提交给美国食品和药物管理局（FDA）的抗忧郁药试验中，死于治疗的人数多于
安慰剂 ，即使排除了戒断和追踪期的数据，治疗的自杀事件仍是安慰剂的 2 倍（Stone
et al., 2009）。
对此，英国国家健康与照顾卓越研究（NICE） 的成人忧郁症治疗指引也进行了相应的修
订。最新的指引中强调，对于不太严重的忧郁症，应首先考虑侵入性最小和资源密集程度
最低的可用治疗，例如心理治疗或引导式自助，不要将抗忧郁药作为第一线治疗选择（
Kendrick et al., 2022）。
另一方面，虽然抗忧郁药是世界各地最广泛开具处方的药物之一，然而人们对长期使用这
些药物的健康影响所知甚少。近期一项药物流行病学研究，分析了超过 20 万人的数据，
调查使用抗忧郁药多年来的健康影响，发现长期使用抗忧郁药，可能会使罹患心脏病的风
险增加 1 倍（Bansal et al., 2022）。
不只如此，成千上万的人遭受抗忧郁药副作用的影响， 包括消化道出血和性功能障碍（
NICE, 2022），长期使用抗忧郁药可能会使治疗变得更加困难（Read & Williams, 2018
），且与老年人发生严重不良事件的风险增加有关（Coupland et al., 2011），其中也
包含停药时可能发生的严重戒断反应，但这类药物的处方率持续上升。
事实上，医师很少与患者谈论停药议题，因为这可能导致复发。但对大多数人来说，停药
是可行的，即便在过去曾经有数次忧郁症发作的长期用药者中，有 44% 的患者都可以安
全地停止服药，对于较轻度的忧郁症患者，停药成功率可能更高（Duffy et al., 2021）
。
综上所述，虽然近期的文献回顾与分析显示，某些抗忧郁药对于重度忧郁症成人可能具有
合理的疗效、可接受性和耐受性（Kishi et al., 2022），然而相关系统性回顾与统合分
析亦清楚表明，抗忧郁药的效果并不大（ Cipriani et al., 2018）。最近一次此类分析
综合了 1979 年至 2016 年间向 FDA 提交的所有抗忧郁药试验的结果，研究发现，这些
药物只有对 15% 的患者影响超过安慰剂（Stone et al., 2022）。
从各方面来看，由于抗忧郁药的作用机制仍然不明、有效性及安全性受到质疑，以及实际
存在的副作用与长期服用风险，因此亟需厘清抗忧郁药治疗的利与弊。对大多数的忧郁症
患者而言，服用抗忧郁药可能并非无害，建议医病双方在评估抗忧郁药治疗时应进行更开
放、明智的对话与共享决策。
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