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作者: jackliao1990 (j) 看板: BioMedInfo
标题: Fw: [新闻] 改写教科书！科学家发现DNA复制中新的端
时间: Fri Mar 1 14:14:55 2024
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作者: jackliao1990 (j) 看板: Biology
标题: [新闻] 改写教科书！科学家发现DNA复制中新的端
时间: Fri Mar 1 14:14:11 2024
改写教科书！ 科学家发现DNA复制中新的端粒缩短和修复机制
https://www.linkresearcher.com/information/fb03b53f-9a27-449e-81bf-0a824ddfcf5c
https://www.nature.com/articles/s41594-022-00766-y
http://cdn.linkresearcher.com/ofwj0ql4-lic8-26sv-kbw0-sz1pl5bq
CST-Polα /引子酶复合体，它能解决新发现的末端复制问题。 图片来源：Sarah Cai
人的绝大部分细胞中都有46条染色体，这些染色体都是由长链线性DNA双股结合蛋白质所
形成。 大约半个世纪前，科学家发现DNA双股在每一轮复制后，末端的端粒序列都会变短
。 DNA双股由2条5'端至3'端的DNA单股反向平行的方式结合一起，即一条链的5'端和另一
条链的3'端结合。 因此，DNA双股在复制时，参与复制的复制体能结合在5'端至3'端的
DNA单链上，一路连续合成新的DNA单链（也称为前导链），而另一条链则需要逐段合成（
也称为冈崎片段）后再相连，也称为滞后链（lagging-strand）。 先前的研究认为，5'
端至3'端的DNA单链无法复制端粒序列的末端，需要端粒酶将一段重复序列添加到DNA单链
的末端，而滞后链可以顺利合成。
不过，最新在一篇发表于 《自然》（ Nature ） 的新研究中， 美国洛克斐勒大学等机
构的科学家发现先前的端粒复制模型并不正确 。 他们发现滞后链末端也无法直接合成，
而关键的CST–Polα/引子酶复合物能帮助补充缺失的端粒序列，并详细解析了其中多种
蛋白质的结合方式。 研究显示，在滞后链上，参与DNA复制的复制体无法和模板链的3'端
结合，无法合成冈崎片段，可能在前导链合成到5 '端前就停止合成了。 这也意味着，
DNA双股会随着每次分裂而缩短。 端粒酶能阻止前导链缩短，而CST–Polα/引子酶复合
物可以修复滞后链的末端复制问题。 对CST–Polα/引子酶复合物结构的解析，将能帮助
了解这种复合物如何在端粒稳定和双股断裂后修复中发挥重要功能，以及其突变如何导致
相关的端粒紊乱疾病。