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作者: jfsu (水精灵)
标题: Re: [问卦] 有没有盘尼西林的八卦?
时间: Tue Jul 14 13:22:03 2015
※ 引述《leon80148 (leon)》之铭言：
: 小鲁最近再看仁医，看到了南方仁制作盘尼西林那集，
: 真的觉得抗生素是医学史上最伟大的发明。
: 让人类可以来对抗微生物。
: 但小鲁的好朋友大鲁也跟南方仁一样是医师
: 他告诉小鲁其实台湾已经好几个月没有"盘尼西林"了这个传说中历史悠久的药物了
: 那前阵子小小鲁肺炎住院的时候要打抗生素，有做传说中的"盘尼西林测试"
: 好像就是把药物打到皮肤看有没有过敏。既然这样又是用什么药来做这个测试？
: 有没有盘尼西林抗生素的八卦？
哦～既然有人问卦，那我们就再聊“详述”一次发现盘尼西林的历史。
至于皮下测试什么的，就不再详述。
青霉素(Penicillin，中译为“盘尼西林”)是人类使用的第一个抗生素，自发明
以来，挽救了数以百万计的生命。亚历山大‧弗莱明(Alexander Fleming)是第一位
发现青霉素的人，因而于1945年与弗洛里和柴恩共获诺贝尔生理医学奖。
在江户时代（1603年～1867年）做出盘尼西林，让梅毒治疗不再是不可能的南方仁
(大泽隆夫饰)，因为神乎其技的医术，名声传遍整个江户，甚至还出现以他为名的
护身符。其实，真正做出盘尼西林是距今60~70年前左右的事，所以并不是传说中
中历史悠久的药物。
今天让你我先回到五十年前...。
假设，你身处战场，被敌方狙击手补了一枪，你倒在路旁，痛苦的你拼了命大喊：
“Medic！ Medic！ Medic！”
不远处，一位甩著钢盔扣，手臂上有着红十字的医护兵快速地朝你跑来。在他检视完
伤口后，拿起水壶冲一冲，再从急救袋中拿出一小包白色粉末，倒在你的伤口上，
最后用绷带包一包，拍拍你的肩膀，露出洁白的牙齿笑着说
“Hi~Buddy！你会没事的！等会就可以下去领便当。”
果然，你被抬上担架后送。过没几天，伤口因细菌感染，开始化脓流汤，全身发烧，
伴随不自主的抽蓄。持续地，病菌侵袭着你全身。某天一早，你睁开眼睛，周围一片
光亮有如置身在温暖与幸福的光芒，眼前一位穿着洁白衣服的人正对你微笑着，
见到此景你不禁大喊：
“护士！快叫医生一起出来看上帝！”
的确，你是已经见到上帝。细菌侵入脑下垂，没得救了。
第一次世界大战时，有很多军人与平民就是死于细菌感染。医院，甚至是战场上，
那一包包的白色粉末就是当时最普遍的消炎药物，磺胺。但是这种药会大量地杀死
人体的白血球，病人的抵抗力反而变弱，更加速了死神的召唤。正所谓：
“杀人三千，自损一万。”
再回到一开始的话题。20世纪有两大重大的科学发明，一个是终极的杀人武器，另一个是
救人济世的灵药。前者就是会让人口数少个数10万的原子弹，后者可以使人类的寿命平均
增加10年的抗生素。
亚历山大‧弗莱明（Alexander Fleming，1881/08/06~1955/03/11），苏格兰化学家
霍华德‧弗洛里（Howard Walter Florey, Baron Florey，1898/09/24~1968/02/21
出生于澳大利亚的药理学家。
恩斯特‧伯利斯‧柴恩（Ernst Boris Chain，1906/06/19~1979/08/12）是一位出生于德
国的英国生物化学家。
弗莱明于1881年出生于一个农夫家庭，生活清苦。自幼在乡间长大的他，经常奔跑于
丘陵沼泽间，与大自然亲近，因此养成了敏锐观察的习惯。七岁时，父亲逝世，只能
靠着母亲勉强撑起一家的收入，生活更加艰困。虽然如此，他的母亲仍是非常重视他
的教育，在他10 岁时，母亲送他到附近一所学校就读。小弗莱明每日步行约7公里的
路程上下学，不管是寒冷的冬天还是酷热的夏天。虽然他的求学过程相当辛苦，但是
他的成绩始终名列前茅，获奖无数。
弗莱明在完成学校教育后，便前往伦敦依附他的大哥，开始寻求发展。起初，他在一家
船运公司工作。他认真负责，表现良好，不过他并不喜欢这份工作，但为了生活，
也只好在这职务上平凡地度过了四年的时间。
在20岁那一年，弗莱明从舅舅那继承一笔为数不多的遗产，在大哥的鼓励之下，他决定
利用这笔钱来学医。当年，他参加并通过了圣玛莉医学院的入学考试。
在求学期间，弗莱明像是吃了撒尿牛丸般几乎每科考试都拿一百分，成绩名列前茅。
他不仅对学问的追求有旺盛的企图心，还为了克服个性内向的问题，参加了许多社团，
如戏剧社、射击队等。
1906年，他以优秀的成绩毕业，并进入了疫苗治疗学家莱特爵士所主持的预防接种站
工作。就是在这里，弗莱明完成了许多重要的实验与发现。二年之后，他更以一篇
《急性细菌性感染》的论文，荣获伦敦大学的金质奖章与圣玛丽医学院颁发的奖牌。
1909 年，弗莱明通过了英国皇家外科学会的考试，成为该会的正式会员。只不过，
弗莱明终其一生，并未以外科为专业，而是将心力倾注在研究上。
莱特认为疫苗对于疾病的治疗具有良好的作用，投入不少的精神从事这方面的研究工作。
弗莱明在进入到莱特的研究小组后，很快地成为一名即战力的成员。他不仅发明了一些
新的实验方法并制作了测试的仪器，而且还成了使用以砒霜为基础的药物－砷凡纳明
（Salvarsan 606）进行临床治疗梅毒的专家，他的同事与被他治疗过的病人还戏称他
为“606 大兵”！
不过，就当他磨刀霍霍正准备朝向传染病领域杀出一条血路时，第一次世界大战爆发了。
弗莱明以中尉医官的身份加入英国皇家陆军医疗队，被派往法国，隶属上校莱特指挥，
一起在战地医院服务。在那里弗莱明看到很多伤兵受细菌感染、化脓而死去，即使在
手术进行前作了消毒灭菌，还是无法挽救他们的性命。于是他从病患的伤口分离、培养
与鉴定这些致命的细菌，并发现当时治疗所使用抗菌剂是有毒的！为此他改善了评估
抗菌剂的试验方法，并成功地防止了伤口遭到细菌感染。
战争结束之后，弗莱明又回到了圣玛莉医院。他下定决心，要寻找一种有效的药物来
治疗人类的细菌性感染疾病。于是，他设立了一个简陋的实验室，开始了抗菌方面
的研究。
1921年，弗莱明发现了“溶菌酶”，顾名思义，那是一种存在于动植物组织中，能够
溶解病菌的生物酶。当时，他正在做一项生物抗菌实验。患了感冒的他无意中对着装
细菌的培养皿打了一个喷嚏；后来他注意到，在培养皿内，沾有鼻涕的地方竟然没有
细菌生成。他再进一步发现，自己的鼻涕中存在一种可以溶解细菌的物质，并把它命名
为“溶菌酶”。他以为这种在体液和身体组织中找到的可溶解细菌的物质可能就是获得
有效天然抗菌剂的关键，甚至可以制成疫苗或是药物。然而，他很快就对此丧失了兴趣，
因为这种溶菌酶只对无害的微生物起作用，但在较顽强的细菌方面几乎无用武之地。
此次的失败固然可惜，但对从中获得的经验却为弗莱明悄悄地打开了青霉素的大门。
由于他杰出的的研究成果，莱特于 1922 年提名他成为英国皇家学会的会员，可惜
并没有成功。
1928 年9月，弗莱明一脚踏进实验室，看见恒温箱的箱门敞开，内心暗叫一声“不好”。
原来几个星期前，他外出休假，临走前忘了把放培养皿的恒温箱关紧，就这样正对着
窗台。由于他在实验室里培养大量的细菌来作为实验之用，对于自己的粗心大意，
他只能摇摇头苦笑。（有玩过细菌培养的人都知道，那是一项很无聊的事。将菌种放在
培养皿中，然后喂它几滴培养液，慢慢观察它的成长型态。好比你喝把剩下的珍珠奶茶
置于空气中，里面的粉圆会随着天数慢慢变大，好像在养珠一样。）
不过，依例他还是准备取出培养皿中的葡萄球菌观察。正当他拿起工具时，眼睛往
培养皿一瞄，果然看到培养皿上的菌种少了很多，心想可能是这是从窗子外头，随风
飘进来一些杂质，污染了培养皿。他叹了口气，拿到垃圾桶旁准备倒掉，并重新培养。
望着手上的培养皿好一会儿，他愣了一下，旋即把培养皿重新放回到显微镜下，这一看，
可不得了。一丛绿色的不知名霉菌正吞噬著葡萄球菌，一点一点地扩散势力范围。
在这种绿色菌落的四周并没有任何细菌生长，形成一个明显的生长抑制圈！他恍然大悟：
“从窗外掉进来的霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养皿里，抑制了细菌的生长，
或许有杀菌的作用！”
为了能确定他的假设，他找来其他种类的杆菌、球菌来测试，实验结果发现，在某种
比例下，几乎可以让这些细菌被霉菌吃光。他把这种霉菌（后来命名为青霉菌）分离
出来加以培养，并发现培养后的汁液中含有一种可以杀死细菌的物质，他把这种
杀菌物质称为“青霉素”。这个弗莱明真是个人才！
ps.他将这个现象发表在1929年的英国实验病理学期刊。这篇不到20页的论文复本在
1984年3月、一家伦敦著名的拍卖行内，以二千英镑的高价被买走。这是后话。
只是这种青霉素有个极需克服的难关。这天他到医学院发表演说，演讲台上的他滔滔
不停地说明青霉素的功用，突然间，在场的一位人士举手发问：“请问你手上有没有
青霉素用于人体临床实验的结果呢？”只见弗莱明娇喘一声倒在演讲台里，嗯，不是啦，
他挥挥额头上的汗水，结结巴巴地不知如何继续下去。
重点来了，今天如果是人体需要这样的临床实验，那你总不能把青霉素直接注射到体内。
如何提炼纯化的青霉素就成了弗莱明眼前最需要解决的问题。不过，当时的弗莱明缺乏
这项关键的技术，使他无法继续进行研究，加上磺胺类药物的出现，人们普遍对青霉素
的报告不感兴趣。
在整整十年之后，纯化的接力棒才由三位老兄的手上开始传递下去。1939年，一位名叫
柴恩的化学家与希特利从牛津大学的病理学家弗洛里那取得了一些青霉菌的样本，并
对应着十年前弗莱明发表的那篇文章，又开始搞起纯化实验。值得一提的是，他甚至
不晓得弗莱明是否仍然在世（这就好比我们读十几年前的论文时，常会认为作者已经
入土多年了）。
直到隔年冬天，他们才提炼出些许的青霉素，纯度连1%不到，（拜托，豆浆都有90%的
含钙量），但仍直接注射在白老鼠
身(对照组注射肺炎球菌但不给予青霉素，实验组则是有)。过几天，实验组的老鼠还
活蹦乱跳，但对照组的却挂了。他们算了算，要提炼出能用于人体治疗的药相当于需用
掉差不多是装满一个“载卡多”货车的培养液。
1940年八月，弗洛里与柴恩、希特利这三个人共同发表了第一篇青霉素动物实验的文章。
没多久，弗莱明便打电话给弗洛里，要求前往拜访。只是当他们一接起电话，听到对方
是弗莱明，便快乐地欢呼：“上帝真好！我以为你已死了呢！”
该年的九月某一天早上，穿着正式的弗莱明从伦敦来到牛津。
弗莱明没好气地说：“我是来看看，你们把‘我的’青霉素做了些什么事。”
明眼人一听，就知道是先来呛声的，起毛鸡就不舒服。
弗洛里笑着回答：“青你老木！”
“就说我是来看看的，不要一直提人家的老木。”弗莱明反驳道
“我还青你老木的老木！”弗洛里大吼。
当然啦，弗洛里是不会这样讲的，那只是他心中的OS。虽然如此，弗洛里仍详细地介绍
了每项工作的细节，并送了一些纯化的样本让弗莱明带回去。弗莱明除了提出一些问题
外，几乎没有说话，也没有任何的道贺之词。
返回伦敦后，弗莱明测试了弗洛里团队分离的青霉素，发现含量比他之前所得出的都高。
该年十一月，弗莱明写信给弗洛里：“只有靠贵团队将其中有效成分纯化，并进行合成，
青霉素是才能出头天！”
在发展青霉素的头两年，发生了一件事，虽然证实了青霉素于人体应用的可行性，但
由于缺少大量生产及纯化的设备及经费，常有治疗中途无药可用的窘况，只能说是
惨澹经营。
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以下请爱用弗洛里(金城武 饰)发音。