完整标题：【全球疫苗竞速关键】8种疫苗比一比，台湾竞争潜力在哪里？
发稿单位：报导者
发稿时间：2020/3/18 艹
撰 稿 者：文字 柯皓翔 / 摄影 许育倩 蔡耀征 / 设计 吴政达
共同采访／杨惠君 林慧贞 陈洁
原文连结：https://www.twreporter.org/a/covid-19-taiwan-vaccine-protential
ps. 原文有解说图，建议阅读网页版
世纪之疫──2019新型冠状病毒风暴
防疫抢时效、更抢有效
【全球疫苗竞速关键】8种疫苗比一比，台湾竞争潜力在哪里？
https://imgur.com/6e4yboX 艹
中研院基因体中心研究员马彻糖蛋白疫苗研究团队实验室。（摄影／许育倩）
2020/3/18
文字 柯皓翔
艹
摄影 许育倩 蔡耀征
设计 吴政达
共同采访／杨惠君 林慧贞 陈洁
COVID-19（又称武汉肺炎、新冠肺炎）爆发3个多月，已席卷全球逾150个国家和
地区，全球病例已超越中国病例，欧盟27国甚至将首次全面关闭边境30天，疫苗
，是这场世纪之疫减害终极武器。
全球疫苗竞速下，胜败的关键是什么？疫苗快速产制，潜藏的风险又是什么？《
报导者》采访台湾国卫院、中研院多个疫苗研发团队，介绍各种疫苗研发的方式
与特性，剖析台湾疫苗竞争的限制和潜力。
美国首支COVID-19疫苗注入人体，台湾也传佳音
在美国，COVID-19全球第一支疫苗已注入人体内。在台湾，中研院团队也传出了
奈米疫苗在动物前测出现明显效果的佳音。
美国国家卫生研究院（NIH）与主攻mRNA疫苗的美国麻州生技厂Moderna
Therapeutics合作下，开发的“mRNA-1273”疫苗，3月3日正式启动，预计将招
收45名健康成人，展开第一期人体试验，17日已出现首批测试者，4名志愿者实
际接种了疫苗，但是否有抗体反应，至少要数月的观察，目标在今年底或明年初
问世，一旦成功，可望成为人类史上最快研发的疫苗；另家美国生物制药公司
Inovio Pharmaceuticals的“ INO-4800”DNA疫苗，也预计4月进行临床试验。
此外，包括英国葛兰素史克药厂（GlaxoSmithKline, GSK）、德国生技公司
CureVac AG、中国疫苗机构都投入疫苗研发行列。
https://imgur.com/vahXHJK
疫情延烧下，全球多家生技公司和研究单位相继投身疫苗研发工作。台湾中研院
生医所副研究员胡哲铭团队，也锁定奈米疫苗进行研发。（摄影／蔡耀征）
台湾的疫苗研发，也传来好消息。
3月11日，中研院生物医学科学研究所副研究员胡哲铭团队开发的COVID-19奈米
疫苗，挑选出新型冠状病毒表面的蛋白质抗原，在动物前期测试中也有显著效果
，抗原打进老鼠身上两周后，已经观察到大量抗体产生，显见筛选出的蛋白质抗
原，具有特异性，有成为候选疫苗的潜力。接下来，团队即将要用真正的病毒来
感染老鼠进行研究，4月也将进入病毒中和与动物试验。
台湾疫苗国家队在2月7日启动后，国卫院宣布同时投入胜肽、DNA、重组病毒、
次单位4种疫苗研发，期待2个月内能在老鼠身上看到免疫效果，6月初选定最佳
候选疫苗。其中胜肽疫苗，也已进入老鼠抗体的测试阶段；DNA疫苗同样已打在
老鼠身上观察免疫反应。
老鼠当前锋，国卫院建立ACE2基因转殖老鼠
2月16日，高端疫苗生技公司公告，与美国国卫院（NIH）签订
合约，将取得美国国卫院开发COVID-19候选疫苗及相关生物材
料，并将选择在台湾进行动物试验。高端在台合作的单位是台
湾的国卫院，国卫院手中握有一张开发候选疫苗的重要王牌──
“ACE2基因转殖老鼠”。
无论疫苗、药物筛检，最重要的一关是必须先可以进行动物试
验；动物试验的前提，就是让老鼠先能成功感染COVID-19的新
型冠状病毒。
病毒要感染人体细胞，都要开启细胞受体才能做到。由于
COVID-19和SARS，都属于冠状病毒，研究也显示，两者都由同
一把钥匙“ACE2”受体进入人体细胞。国卫院副院长司徒惠康
表示， 在后SARS时期，当年在国防医学院预防医学研究所服
务的他，带领的研究团队成功建立“ACE2基因转殖老鼠”，让
老鼠细胞表面具备人体ACE2接收器。
司徒惠康解释，ACE2受体是SARS病毒进入人体细胞的钥匙，
COVID-19爆发后，《自然》期刊（Nature）的研究证实，此次
新冠病毒也是由ACE2受体进入人体细胞，“ACE2基因转殖老鼠
”，就是让老鼠身上建立一个病毒通道，未来疫苗或新药试验
和筛检，才能在老鼠测试、证明有没有效，“ ACE2基因目前
已有商品化，或是可以用人的细胞取出、转殖，大约需要一周
。”但国卫院因早已建立了老鼠模式，掌握先机。
对此，国卫院院长梁赓义指示该院自行产制这种基因转殖鼠，
如此一来，老鼠不用自国外引进，国内得以自行掌握资源。
https://imgur.com/gsID0de
国卫院院长梁赓义已指示自行产制开发候选疫苗的重要王牌“ACE2基因转殖老鼠
艹
”。（摄影／许育倩）
4大类、8种疫苗比一比，COVID-19适用吗？
疫苗的原理，是让免疫系统在真正遭遇病原体前，就事先产生记忆细胞，一旦病
原体出现时，就能产生有力的免疫反应。1950年代后，疫苗便是打击大规模流行
传染病最终的策略，但疫苗制作与时俱进，从早年减毒、去毒疫苗后，现在使用
基因工程、材料工程，甚至不需要用到真病毒，只要取得基因序列、合成蛋白质
等，就可以制造疫苗。因此，在1月11日，中国公布此次新冠病毒基因全序列后
，各国疫苗团队就动起来。
COVID-19是1918年西班牙流感后最快速造成全球大流行的疫情，抢时效开发疫苗
，各国在资金、法令都开大门，也让一些尚在研究阶段的新兴疫苗加速推进。以
美国NIH与麻州生技厂合作、已经在人体上试测的“mRNA-1273”为例，这类mRNA
疫苗过去从未真正使用在人体身上。
“mRNA做最大的优点就是它的速度非常地快，一旦病毒的序列定下来了，就可以
立即把这个序列变成一个疫苗，速度上是大概所有疫苗平台里面最快的。不过目
前从来没有mRNA疫苗的验证和研究，还有许多的未知，打入人体后能产生多少免
疫力？抗体足不足以和病毒中和？因为RNA很容易被一些酵素破坏，保存上也较
困难，还是需要观察，”胡哲铭说。
抢时效、更要拼有效，各种疫苗特性不同，各个研究团队以自己最擅长和熟悉的
方式，多管齐下。我们整理4大类、8种主要疫苗，逐一分析：
第1类：整个病原体当抗原，制作风险较大
这类疫苗分为减毒疫苗和死毒疫苗。
https://imgur.com/ZlMUxUR
常规接种的水痘疫苗、麻疹──腮腺炎──德国麻疹（MMR）疫苗都属减毒疫苗，以
致病力低的病原载体培养后送入体内，让人体产生类似“轻微自然感染”的免疫
反应。特点是可持续刺激免疫系统，免疫力通常维持较久；但少数情况下病原体
可能突变，产生致病风险。
这类疫苗的制程需要大量病原体，用在传播率、致死率高的疾病身上风险太高，
研究者及接种者，都有可能因为病毒去活化不完全而遭感染。对传染性极高的
2019新型冠状病毒，各国团队未选择此种方式。
三合一疫苗、日本脑炎疫苗、三价不活化流感疫苗，同样是以整个病原体当作抗
原材料，但属于病原体已杀死的死毒疫苗，相对减毒疫苗来说危险性较低，却未
必能形成有效免疫力，可能需要追加接种。3月6日中国官方宣布的5种疫苗研发
平台中，亦有包含死毒疫苗选项，已进入动物实验，测试疫苗毒理和有效性。
第2类：病原体零件当抗原，安全性较佳
所谓“次单位疫苗”和“合成胜肽疫苗”均为此类。
https://imgur.com/dxffdbJ
B型肝炎疫苗、嗜血性B型杆菌疫苗及肺炎链球菌疫苗，都属“次单位疫苗”，透
过分子生物学或化学方法，纯化出最关键、能引发适当免疫反应的“病原体部分
结构”，例如蛋白质或是多糖体来作为抗原。这种疫苗不具感染性，能避开病原
体不必要的毒素，移除妨碍有效性的物质，不过未必能产生正确的免疫记忆。
胜肽疫苗是以胜肽诱发抗体反应，以这次的2019新型冠状病毒为例，其为RNA病
毒，整个核酸长度约3万个碱基，各基因区段会对应产生不同蛋白质。因此，当
病毒基因序列定序完成，就可以人工合成出胺基酸和胜肽，过程不需活病毒，制
备过程快速，也是国卫院目前研发速度最快的一支疫苗。这类疫苗研发关键在于
找到抗原性最佳、最能产生有效抗体的胜肽片段。
第3类：重组病毒、类病毒，免疫不全者较不适合
所谓“重组病毒疫苗”和“类病毒颗粒疫苗”均为此类。
https://imgur.com/lWx4IKv
“重组病毒疫苗”就是把病毒的抗原，在另一个弱感染性病毒（例如牛痘病毒、
腺病毒）的壳上表现，不仅可以产生抗体，也可以钓出“杀手T细胞”；由于病
毒本身感染性不强，不致对人产生很大危害，但免疫不全的人就较不适用。
这同样是国卫院锁定研发的疫苗种类之一。国卫院副院长司徒惠康解释，这是拿
比较不毒的病毒当载体，放入2019新型冠状病毒抗原基因，如此一来这个病毒不
太有致病性，但有抗原性，制备门槛虽比胜肽复杂，不过也预期有不错的免疫刺
激能力。中国方面，目前则锁定腺病毒、减毒流感病毒来作为载体研发。
另一种“类病毒颗粒疫苗”，则类似像“空包弹”，只有病毒空壳，以及有病毒
的蛋白质颗粒，但不具遗传物质，在人体内无法复制，安全性高，其类病毒结构
能诱发免疫反应。HPV疫苗属于这类疫苗，由人类乳突病毒的类病毒颗粒所制成
。
第4类：核酸疫苗，制造速度最快
所谓“DNA 疫苗”和“mRNA疫苗”均为核酸疫苗。
https://imgur.com/tyESsnZ
核酸疫苗的好处在于，只要知道基因序列就可以展开制作，制备速度相对快速。
DNA疫苗的原理是把抗原的DNA质体打到动物体内，在细胞内自行转录、转译出蛋
白质，纯化容易、制备相对快速，不过风险则在于DNA有和人体基因结合的风险
。国卫院目前也正开发DNA疫苗，司徒惠康解释，此做法除了诱发抗体免疫反应
外，也因DNA进到体内要有“抗原呈现”过程，因此有机会诱发毒杀性T淋巴细胞
反应。美国Inovio Pharmaceuticals的“ INO-4800”也属DNA疫苗，目前正制备
3,000剂，预计4月在美国30位健康志愿者身上进行临床试验。目前进度最快、最
受瞩目的当属美国公司Moderna研发的mRNA疫苗，亦属核酸疫苗，但进一步省去
转录的步骤，直接在人体中转译出蛋白质，期望可以比DNA疫苗更加安全。不过
mRNA疫苗容易被胞外核糖核酸酶降解掉，可能影响有效性。
https://imgur.com/r2fwiq1
台湾国卫院已同时投入胜肽、DNA、重组病毒、次单位4种疫苗研发，期待2个月
内能在老鼠身上看到免疫效果，6月初选定最佳候选疫苗。图为国卫院副院长司
艹
徒惠康。（摄影／许育倩）
抢时效、更抢有效，台湾机会在哪里？
全世界最厉害的科学家都知道，要根本预防传染病就做疫苗，但它潜藏的风险是
，保护力够不够？持不持久？安全性有没有问题？
“像登革热共有4型，感染不同型别会还有‘抗体依赖性免疫加强反应’（
antibody dependent enhancement, ADE），感染第1种型别时产生的抗体，第2
型别再次侵入时，有点认识却无法清除，反而会加速感染，所以登革热一直无法
有好的疫苗，”中研院基因体研究中心研究员马彻指出，“因为过去从来没有一
种冠状病毒疫苗，这次2019新型冠状病毒会有什么特性或风险？没有人知道。不
一定每种病毒都能够成功研发出有效且安全的疫苗。”
甚至流感疫苗也曾传出，以鸡胚胎培养病毒时，有毒的蛋白质序列HA，产生变异
的问题。所以即便常规疫苗，也持续在改良和进步。
这次美国以国家力量支持，法规配合、资金到位，罕见动物试验、一期人体试验
同步展开，缩短产制时间，以超速方式进行。但台湾亦有关键技术，如果
COVID-19成为常态性流行病，仍有未来性的发展。
台湾竞争潜力1：全球专利的奈米疫苗
2016年，胡哲铭研发世界首支MERS奈米疫苗，并与美国德州大学医学分校（
University of Texas Medical Branch）P4实验室合作进行老鼠的动物试验，老
鼠接种疫苗再感染致命的MERS病毒后，保护力达百分之百。这个把工业材料上的
奈米技术、运用到疫苗生物科技上，台湾是世界第一个，也取得世界专利。
MERS和COVID-19，都属于冠状病毒，胡哲铭团队研究有了MERS的基础，也让这次
研究不必从零开始。他并担任这次国内跨部会合作平台疫苗组的召集人，疫苗动
物前测也率先出了好消息，打进老鼠身上两周后，抗体产生十分显著。
他的关键技术是透过奈米粒子制程技术，做出具有蛋白质冠表面的“假病毒外壳
”空包弹，再把筛检特异性的病毒抗原，以油水分离原理注入假病毒壳里、配合
强效佐剂，最后打入人体诱发并加强免疫反应。
胡哲铭解释，奈米疫苗的难度在，不只要找特异性强的抗原，还有让它的片段“
大小适中”。
因为“抗原的大小”会影响免疫反应，抗原太长、太大，可能发生“抗体依赖性
免疫加强反应”（ADE），不仅无法中和病毒，反而使得病毒感染的状况变得更
严重；抗原太小，又容易被身体免疫系统给忽略。
该实验室研发的奈米疫苗，就透过“双乳化法”，将抗原缩短至最关键、可和细
胞结合的地方，并用生物材料加以包覆高量抗原，做出类似病毒大小（约100奈
米）、足以被免疫系统辨识的壳。一旦这样的奈米疫苗成功被免疫细胞拦截，就
能诱发、强化免疫反应。先前的实验结果亦显示，MERS疫苗在小鼠体内产生的抗
体长达300天，也有效强化“杀手细胞”T细胞。
胡哲铭2008年投入奈米粒子材料工程，因为另一半台大兽医系副教授陈慧文正是
钻研冠状病毒的专家，胡哲铭受太座影响、投入病毒研究，冠状病毒奈米疫苗，
是两人共同努力的“结晶”。不过MERS在2015年的爆发后，疫情趋缓、也多半集
中在零星地区，全球关注逐渐下降，疫苗商品化也变得更加困难。但当时累积的
经验，让胡哲铭得以衔接到COVID-19上，也将有跨国合作及技转计画。
https://imgur.com/IyfBbWB
台湾竞争潜力2：糖蛋白广效性疫苗
https://imgur.com/4oHlPSR
中研院基因体研究中心研究员马彻，2019年发表了成功开发新式的单糖流感疫苗
艹
，目前带领团队投入新冠病毒疫苗的研究。（摄影／许育倩）
中研院第二个祕密武器，是糖蛋白疫苗。
前院长翁启惠是世界糖分子领域的权威，因对复杂的多糖体和糖蛋白的合成有原
创性的贡献，而获诺贝尔奖前哨的“沃尔夫化学奖”。其团队成员、中研院基因
体研究中心研究员马彻，去年才发表成功开发新式的单糖流感疫苗，目前也投入
了2019新型冠状病毒疫苗的研究。
“我知道这个（COVID-19）病毒基因序列就马上下订单，”马彻回想基因序列公
布时，中国疫情正爆发且遇上春节假期，当时全世界科学家都设法下订单合成基
因，当时他耗资约新台币10几万元，以急件方式辗转收到货。
病毒的基因，是开启研究的重要基础材料。马彻的目标，是要在收到基因后，合
成出冠状病毒表面的S蛋白（spike protein），这个S蛋白也不仅是钓抗体的重
要材料，也是未来疫苗设计的关键。马彻在拿到合成基因后，就带领研究助理陈
亭桦、博士后研究员陈晓蕊、研究生罗婕玲全心投入，完成S蛋白的合成。目前
正由中研院基因体中心研究员林国仪、长庚医院儿童感染科主治医师黄冠颖接力
，以糖蛋白作为抗原，尝试从患者的白血球里面，钓出能中和该抗原最好的B细
胞及抗体。当这部分完成后，未来可以进一步做细胞感染的验证和小鼠动物模型
，观察抗体打到小鼠体内后，是否就不会被感染。
糖蛋白疫苗的竞争优势在于，可以应付病毒变异、成为广效性疫苗。而广效性疫
苗，是疫苗开发的明日之星。
马彻与翁启惠团队开发的“单糖流感疫苗”，不只在老鼠身上发现防御效果比传
统流感疫苗提升约3至4倍，也发现小鼠产生广效免疫反应。马彻解释，WHO通常
每年4月预测该年流行的流感病毒序列，并在10、11月制出疫苗，但因为流感病
毒全球传播，基因序列可能突变，每年都要重新公布、厂商重新制造，一旦猜错
盛行的流感序列，保护力便会打折扣；糖蛋白单糖化技术，有潜力能改善这种病
毒表面蛋白分子变异、使得疫苗无效的窘境。
马彻解释，病毒套膜上有“糖蛋白”，即蛋白质的表面上有很多糖分子，而流感
病毒最主要的糖蛋白叫HA，是病毒抓住宿主的关键，该团队将HA上成串的糖分子
拿掉，露出较多的蛋白质，只留下一个糖分子维持结构稳定，让共同部分被免疫
系统辨识，诱发较好抗体，“第一个它本来被糖挡住的时候，免疫系统不容易辨
识。第二，它被挡住的地方，通常相似度比较高。”
目前该团队也已合成2019新型冠状病毒的糖蛋白，提供其他团队做血清研究，当
未来可以大量产生糖蛋白后，也预计将流感疫苗研发经验，套用到COVID-19疫苗
研发工作上。
疫苗研发挑战：资金、疫情的稳定性
虽然从SARS、MERS到COVID-19，本世纪重要新兴传染病，都属于冠状病毒，但迄
今还没有一支冠状病毒疫苗问世。疫苗开发的最大困境是：疫情消失了，就没有
病人可以进行测试；没有疫情，也没有经费支持，研究更无以为继。
2003年爆发的SARS曾启动疫苗研发，尽管通过了第1期临床试验，测试剂量对人
体无害，不过随着SARS疫情快速消失，也就没有患者，相关研究进程在临床试验
第2期中断。后来的MERS，2012、2015年分别在中东、韩国有两次主要爆发，同
样启动了疫苗研发工作，也是随着疫情减缓，全球关注度降低，欠缺动机持续推
动。
胡哲铭坦言，疫苗研发充满不确定性，不但旷日费时也花费大量资源，国际上普
遍也会遇到资金问题。对此，如流行病防范创新联盟（Coalition for Epidemic
Preparedness Innovations, CEPI）、比尔暨梅琳达盖兹基金会（Bill &
Melinda Gates Foundation）等单位会提供基金支持科学家长期进行研究，针对
新兴突发疫情，就有快速应变的可能。这次最早在进行人体测试的mRNA疫苗开发
公司Moderna，就是受到CEPI的资助。
马彻也指出，在疾病预防、科学研发上，美国具备“国防”观点和考量。他以一
家同样制备糖蛋白疫苗的公司为例，原本要倒闭的公司在美国国防高等研究计划
署（DARPA）的支持下，得以持续进行研究，“他们国防部会去支持这种没有市
场的东西，万一有危急的时候，有东西可以用，这种平常是不会卖钱的。”
此次，台湾COVID-19疫情控制频受国际称许，不过，病例少、对研究的展开却相
对“困难”，至少疫苗的临床试验就不可能在台湾进行。
“国际合作、接轨绝对有其必要，毕竟疫苗研发动辄花上10几亿元，没疫情时也
需持续维持研究能量，”胡哲铭强调，台湾一定要找到方法，让国际机构了解台
湾疫苗研发特色所在，找出有何地方是国外平台做不出来、但值得试验的，这样
才能在未来进入临床试验时，能在对的地方进行测试，有足够的市场去支持疫苗
的研发。
用行动支持报导者
每个人都应有获得专业、正确新闻讯息的权利，因此，免费公
开每篇报导给阅听大众，是《报导者》身为非营利媒体回应公
共性不变的追求。面对全球陷入COVID-19疫情风暴的此时，《
报导者》第一时间推出疫情即时脉动网页，提供读者掌握疫情
变化，进行第一线医疗从业者与疫苗和防疫机构的深度采访，
一探台湾本地抗疫行动；我们也同步深入报导中国、欧洲、美
国等国际疫情现场并提供分析视角。这场长期的战役，《报导
者》会持续提供华文读者第一手深入的报导，但这些报导需要
投入大量人力，包括各地的前线记者与摄影、后勤的工程、设
计与编辑团队，倘若没有读者的捐款赞助，我们不可能完成。
您的每一笔捐款都将成为我们继续采访与调查的动力，《报导
者》邀请您以捐款支持我们，继续为开放、独立的新闻而努力
。
赞助我们
本文依 CC 创用姓名标示-非商业性-禁止改作3.0台湾授权条款释出