感谢各位网友在站内信或[email protected]的提问 让我们更知道大家的问题在哪
最近卫服部核准雄性秃新药新发灵（ Dustasteride）上市，
引起了许多雄性秃病患的关注，也有不少版友来询问关于这个新药的问题：
这种药的效果怎么样？
会比以前的Finasteride（柔沛或是波斯卡）有用吗？这两种药的差别又是什么呢？
今天团队的药师与医师就结合了药学专业以及临床经验，回顾了许多相关文献，
为大家整理了这两种雄性秃治疗药的效益以及副作用！
有什么问题也欢迎推文提出，我们也很乐意为大家整理回答～
网页图文好读版：https://goo.gl/BTtGr7
正文开始：
雄性秃是许多民众深深困扰的问题，
https://www.medpartner.club/alopecia-cause-treatment-introduction/
但在生发领域近期最夯的消息
就是近日卫福部核准雄性秃新药新发灵（Dustasteride）终于上市了。
希望生发的族群为什么会对新发灵（Dustasteride）引颈企盼呢？
因为在这之前，治疗雄性秃的方法中，
实证有明显生发效益的只有口服雄性秃药物
Finasteride 1mg（常见商品名：柔沛或波斯卡），
或早晚使用含有药用成份 Minoxidil 5%（常见商品名：落健）的生发水。
如果想真的大幅改善外观，植发手术则是最明确有效的方式。
https://www.medpartner.club/hair-transplant-introduction/
虽然柔沛（Finasteride 1mg）已经被广泛使用很长的时间，
但有些雄性秃患者仍无法透过这种药物得到改善，
因此对于新药的期待也就越来越高。
MedPartner 团队药师与医师将结合药学专业与临床经验，一起回顾文献，
完整为大家比较新发灵（Dustasteride）
与柔沛（Finasteride）治疗雄性秃的效益以及副作用。
《新发灵（Dustasteride）跟柔沛（Finasteride）为什么可以治疗雄性秃？》
想了解药物如何达到生发作用前前，首先要搞懂雄性秃的成因。
雄性贺尔蒙的代谢产物，会攻击毛囊，
影响毛发蛋白质合成，让头发不健康或落发。
怕大家觉得我们讲得太简单，大家搭配下面的图看，我们讲复杂点好了。
雄性荷尔蒙睪固酮（Testosterone）
会被 5α 还原酶（5α-reductase）这种酵素，
代谢为二氢睪固酮（Dihydroxytestosterone (DHT)），
然后 DHT 会再与毛囊乳突上的雄性荷尔蒙接受器（Androgen receptor）结合，
进而改变 DNA 表现，影响蛋白质的合成。
毛发就是一种蛋白质产物，如果蛋白质合成被影响了，
那就会越来越细、越来越长不出头发囉。
https://imgur.com/XX6PPFY
而雄性秃的药物，无论是新发灵（Dustasteride）还是柔沛（Finasteride）
基本上都是都是针对 5α 还原酶（5α-reductase）这种酵素去做抑制，
因此就会降低 DHT 的浓度，进而避免雄性秃的恶化，进而有机会达到生发效果。
https://imgur.com/8gH6wBO
但这两个药物还是有点差别。
因为 5α 还原酶（5α-reductase）这种酵素主要可分为两型。
在毛囊上存在的主要是“第二型”的 5α 还原酶，
而柔沛主要就是抑制了第二型的 5α 还原酶，而产生抑制落发的效果。
但新发灵（Dustasteride）则是全面抑制了第一型与第二型的 5α 还原酶，
因此理论上生发的疗效及副作用应该都比柔沛更强。
理论上如此，实际上到底是不是这样呢，
这就需要进行大量的动物及人体试验啦！
我们下面就帮大家回顾相关试验的研究结果重点。
《新发灵（Dustasteride）跟柔沛（Finasteride）的疗效与副作用实证评比》
以下帮大家回顾 7 篇两种药物的生发效果相关研究文献，
将研究文献与结果整理如下。我们先讲结论。
‧雄性秃改善程度比较：目前研究指出，新发灵在使用三个月或六个月后，
观察患者的头发密度与毛发粗细，改善程度都比都柔沛好，
甚至发现比五倍剂量的柔沛还好。
（但柔沛服用超过 1mg 的正常剂量后，
改善程度本来就不会随着剂量增加而线性增加）
‧性欲减低、勃起功能降低、精子品质降低副作用比较：
目前研究发现使用新法灵与柔沛皆可能会造成上述的副作用，
但性功能方面的影响上，两者并没有显著的差异。
‧柔沛治疗效果不佳转换到新发灵的结果：
若对于柔沛治疗效果不佳，转换使用新发灵的话，
平均发量和厚度分别增加 10.3% 和 18.9%，皆显著高于观察起点。
以下的研究摘要，提供给医药界的同业与有兴趣的民众参阅。
看不懂的朋友可以直接跳到下一段
了解新发灵（Dustasteride）跟柔沛（Finasteride）自己到底该吃哪一个？
☆新发灵（Dustasteride）跟柔沛（Finasteride）相关研究摘要：
1.Dutasteride 与 placebo 比较的临床试验
（以最早在韩国核准用于治疗雄性秃之参采临床试验为例）
Dustasteride 于 2009 年最先在韩国核准用于治疗雄性秃的适应症，
其所根据的为一篇为于韩国进行
为期六个月的第三期随机双盲安慰剂对照组临床试验
（randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study）。
此试验将年龄介于 18-49 岁的受试者
（头顶秃头严重度介于NWH IIIv–V）分为两组：
服用 dutasteride 0.5 mg 或服用安慰剂（皆每天一次），
评估其效果和安全性，主要疗效指标为六个月后头发数量的变化。
研究结果显示，
使用 dutasteride 组于六个月后
平均头发数量于每 1 平方公分目标区域内增加 12.2 根，
显著高于使用安慰剂组的 4.7 根（p=0.0319），
在次要疗效指标包含专家小组及主持人对照片的评估亦达显著差异。
此外，最常见的药物不良反应为性功能障碍（sexual dysfunction），
分别在 dutasteride 组和安慰剂组占了约 4.1% 和 2.1%，
两者并未达到显著差异。
2. Dutasteride, finasteride 及 placebo 比较的临床试验
一篇第二期、随机分配、双盲的试验（N=416）
比较使用 0.05, 0.1, 0.5 或 2.5 mg dutasteride、5mg finasteride 及安慰剂
（皆每天一次）用于治疗雄性秃之效益风险。
受试者为 21 至 45 岁男性（头顶秃头严重度介于NWH IIIv–V），
为期 24 周，
主要疗效指标为相较于基准值的平均头发增生数量（半径 1 吋目标区域；微距摄影）。
结果显示，使用 0.05-2.5mg dutasteride 及 5mg finasteride 组，
于 12 周和 24 周的平均头发增生数量均显著高于安慰剂。
此外，比较使用不同剂量的 dutasteride 和 5 mg finasteride，
发现使用 2.5mg dutasteride 于 12 周和 24 周的平均头发增生数量、
专家小组及主持人对照片的评估（次要疗效指标），
均显著优于使用 5mg finasteride。
有关药物引起性功能方面的不良反应大多数为轻微或中度，
其中最常见的为性欲降低，
在安慰剂组观察到 2 位（3%）、0.05mg dutasteride 有 2 位（3%）、
0.1mg dutasteride 有 2 位（3%）、0.5mg dutasteride 有 1 位（1%）、
2.5mg dutasteride 有 9 位（13%）及 5mg finasteride有 3 位（4%）。
在 2.5mg dutasteride 的 9 位，
有 4 位在治疗过程中恢复、2 位分别在治疗结束后 3 周内及 8 周内恢复、
1 位状况并未恢复及 2 位于疗程结束后失去追踪（loss of follow-up）。
另一篇于 9 个国家（包含台湾）进行的第三期
、随机分配、双盲的试验（N= 917）比较使用
0.02, 0.1 或 0.5mg dutasteride、1mg finasteride 及安慰剂（皆每天一次）
用于治疗雄性秃之效益风险。
受试者为 20 至 50 岁男性（头顶秃头严重度介于NWH III–V；排除前额秃），
观察期间为 24 周，主要疗效指标为于 24 周时，
相较于基准值的平均头发增生数量
（半径 2.54 公分于头顶之目标区域；微距摄影）。
结果显示，于 24 周时，相较于基准值之平均头发增生数量，
使用 0.1、0.5mg dutasteride 及 1mg finasteride 组，
皆显著高于于安慰剂组（all p<.001）；
而 0.02mg dutasteride 仅在 12 周时显著优于安慰剂，24 周时则无显著差异。
另比较不同剂量 dutasteride 和 1mg finasteride，
只有使用 0.5mg dutasteride 于 12 周和 24 周时显著优于 1mg finasteride。
另在次要疗效指标方面，
0.5mg dutasteride 在相较于基准值的平均头发增生数量（半径 2.54 公分）、
头发宽度 （hair width） 变化量、专家小组及主持人对照片的评估，
于 24 周时均显著优于 1mg finasteride。
此外，与性功能相关的不良反应，最常见的为亦为性欲改变/降低，
在安慰剂组观察到 3 位（1.7%）、0.02mg dutasteride 有 15 位（8.1%）、
0.1mg dutasteride 有 13 位（6.9%）、0.5mg dutasteride 有 9 位（4.9%）、
及 1mg finasteride 有 12 位（6.7%）。
此研究并无观察到 dutasteride 剂量和发生性功能方面不良反应之关系，
整体亦无发现有关摄护腺癌、男性乳癌及心血管的不良反应。
Amory 等人进行随机分配、双盲试验研究 5mg finasteride（n=34）、
0.5mg dutasteride（n=33） 及安慰剂（n=32）每天一次，使用 1 年，
对二氢睪酮（dihydrotestersterone）的浓度及精子生成（spermatogenesis）的影响。
受试者为健康男性，研究结果显示，
finasteride 组和 dutasteride 组，相较于安慰剂组，
于第 26 周及第 52 周时与基准值比较，
皆显著降低二氢睪酮（dihydrotestersterone）的浓度
（finasteride:-70.3 及 -72.7%; dutasteride:-93.8 及 -93.3%），
而在停药之后，
finasteride 组和 dutasteride 组中的二氢睪酮浓度皆回到观察起点，
然 finasteride 组恢复速度较 dutasteride 组快（停药后 8 周 vs. 12 周）。
在疗程 24-28 周时，finasteride 和 dutasteride 组的精虫数（sperm count），
与基准值比较皆显著低于安慰剂组（finasteride:-34.3%; dutasteride:-28.6%），
但于 52 周（finasteride:-16.2%; dutasteride:-24.9%）
及停药后 24 周时（finasteride:-6.2%; dutasteride:-23.3%）并无显著差异。
此研究可以看出使用 0.5 mg dutasteride 或 5mg finasteride
会影响血清二氢睪酮的浓度及精子生成，但影响非不可逆，
又以 5mg finasteride 恢复速度较 0.5mg dutasteide 更快，
原因可能为 finasteride 半衰期为 6-8 小时，
而dutasteride 的半衰期则为 4 周。
3.Finasteride switch to dutasteride
Jung 等人收纳轻度至中度雄性秃使用 finasteride 1 mg/d
至少 6 个月但疗效不佳者当受试者（N=35），
给予 0.5mg/d dutasteride 24 周，观察其疗效和风险。
疗效指标为专家对照片整体评估结果
及利用自动数位影像计数评估的发量和厚度（hair density and thickness）。
结果显示，在所有 31 位受试者完成试验中，
有 24 位（77.4%）发秃状况优于观察起点，7 位（22.6%）则无显著差别；
平均发量和厚度分别增加 10.3% 和 18.9%，皆显著高于观察起点。
此研究观察到 6 位受试者（17.1%）有性功能方面
（性欲降低、勃起障碍和射精障碍）的不良反应。
此篇研究结论使用 finasteride 治疗雄性秃 6 个月但无疗效的患者可换成使用
dutasteride，
然而因为观察到 dutasteride 发生性功能不良反应比率高于 finasteride，
建议 dutasteride 为治疗雄性秃为第一线疗法，于目前恐还言之过早。
另外，此研究的限制（limitation）之一为无继续使用 finasteride 的对照组，
观察到疗效可能部分为 finasteride 的效果，
因此仍需要研究去探讨当使用 finasteride 多久没有观察到疗效时适合换成
dutasteride。
4.系统性文献回顾及统合分析（systematic review and meta-analysis）
一篇统合分析6收集了 16 篇有关 0.5 mg dutasteride、
1mg finasteride 或 5mg finasteride 用于治疗雄性秃的临床试验，
进行效益风险评估。
其结论为 0.5 mg dutasteride、1mg finasteride 和 5mg finasteride 组别之间
疗效和发生性功能障碍之副作用并无差异， 与安慰剂相比，
产生性功能障碍之副作用亦无差异。
Liu 等人收集了 17 篇 5α-reductase inhibitors 用于治疗雄性秃（AGA）
及摄护腺肥大（BPH）的临床试验，进行有关性功能不良反应之统合分析。
其研究结果显示，相较于安慰剂，
5α-reductase inhibitors 用于治疗 BPH 时发生性功能障碍、
勃起障碍或性欲降低的风险（pooled RR）分别显著高于安慰剂；
然而用于治疗 AGA 时则皆无显著差异。
此外，次群组分析中（subgroup analysis）发现，治疗 BPH 时，相较于安慰剂，
dutasteride 发生性功能不良反应的风险高于使用 finasteride
（RR=4.09, 95%CI=1.03-16.31 vs. RR=1.54, 95%CI=1.02-2.32）；
而治疗 AGA 时，相较于安慰剂，
使用 finasteride 或 dutasteride 皆无显著差异，
且不同剂量的 finasteridec 或 dutasteride、
疗程长短发生相关风险亦无显著差异。
《新发灵（Dustasteride）跟柔沛（Finasteride）我到底该吃哪一个？》
统合上述的文献，新发灵（Dustasteride）比起柔沛（Finasteride），
用于治疗雄性秃的生发效果相当或更好，
而发生性功能方面的不良反应并没有显著差异。
但新发灵对二氢睪酮和精虫数影响大于柔沛，且从副作用恢复的时间也比柔沛久。
且目前有关新发灵与柔沛比较的研究实验期间都比较短（24周），
因此要做出更精确的结论，尚待更多试验证实其效益与风险。
到目前为止，我们能做出的相对合理推论是：
1.如果你是雄性秃患者，希望生发，可以先吃柔沛。
2.如果吃了柔沛半年以上，但生发效果不佳，可考虑改吃新发灵。
3.如果目前吃柔沛的生发效果符合预期，不必改吃新发灵。
柔沛半衰期较短 6-8 小时；新发灵需要可长达 4-8 周的半衰期。
因此万一发生副作用，柔沛可以比较快回复。
4.请注意，以上两种药物都是医师处方用药，
请看过医师后，持处方签才能购买喔。
https://imgur.com/mFYY6nL
新发灵（Dustasteride 0.5mg）跟柔沛（Finasteride 1mg）的使用方式
都是一天一次，一次一颗。
通常可在治疗三个月起观察到落发状态改善，
治疗半年后比较能看到明显的生发效益，且都必须持续服用才能维持疗效。
但这两种药物对于顶部毛发的生发改善都比较好，
但对前额发际线的生发改善比较差。
虽然新发灵临床上对前额的改善也比柔沛好一点，
但如果你是前额发际线很高的患者，还是不要抱持太大的期望才是。
另外怀孕妇女必须远离这两种药物，
因为吸入或接触药物粉末可能导致胎儿性器官发育异常。
各位好爸爸、好男友们请把药物储放好，
千万不要为了生发，让自己最爱的女人不小心暴露在风险中喔！
另外新发灵其实不是什么生发新药，
原本在治疗摄护腺肥大的药物适尿通（Dustasteride 0.5mg）是一样的成分与剂量。
这跟柔沛（ Finasteride 1mg ）和治疗摄护腺肥大的波斯卡（Finasteride 5 mg）
是相同成分但是剂量不同是类似的道理。
因为药价差异的关系，
有些人会将原本用来治疗摄护腺肥大的药物
进行药品仿单标示外使用（Off-Label Use），
https://www.medpartner.club/off-label-use-introduction/
请务必和你的医师或药师讨论，以完整理解相关的风险喔！
延伸阅读：
植发手术前你必须知道的三件事，医师图文完整解说
https://www.medpartner.club/hair-transplant-introduction/
植发手术FUT跟FUE分类是啥？医师10点完整比较说明！
https://www.medpartner.club/fut-fue-comparison-hair-transplant/
References
1.Eun, H. C. et al.
Efficacy, safety, and tolerability of dutasteride 0.5 mg once daily in male
patients with male pattern hair loss: A randomized, double-blind,
placebo-controlled, phase III study.
J. Am. Acad. Dermatol. 63, 252–258 (2010).
2.Olsen, E. A. et al.
The importance of dual 5α-reductase inhibition in the treatment of male
pattern hair loss: Results of a randomized placebo-controlled study of
dutasteride versus finasteride.
J. Am. Acad. Dermatol. 55, 1014–1023 (2006).
3.Gubelin Harcha, W. et al.
A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety
of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the
treatment of male subjects with androgenetic alopecia.
J. Am. Acad. Dermatol. 70, 489–498 (2014).
4.Amory, J. K. et al.
The effect of 5α-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on
semen parameters and serum hormones in healthy men.
J. Clin. Endocrinol. Metab. 92, 1659–1665 (2007).
5.Jung, J. Y. et al.
Effect of dutasteride 0.5 mg/d in men with androgenetic alopecia recalcitrant
to finasteride.
Int. J. Dermatol. 53, 1351–1357 (2014).
6.Gupta, A. K. & Charrette, A.
The efficacy and safety of 5α-reductase inhibitors in androgenetic alopecia:
a network meta-analysis and benefit-risk assessment of finasteride and
dutasteride.
J. Dermatolog. Treat. 25, 156–61 (2014).
7.Liu, L. et al.
Effect of 5α-Reductase Inhibitors on Sexual Function: A Meta-Analysis and
Systematic Review of Randomized Controlled Trials.
J. Sex. Med. 13, 1297–1310 (2016).