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◢ feminine_sex 女性性板 ◤ 【ＦＳ周报】“事前药专题” 口服避孕药 成份+世代
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◆ 上期重点提示
◎还记得口服避孕药有哪些分类吗？
依照成份分类：
目前台湾市面上只有成份为雌激素+黄体素的组合式口服避孕药
依照剂量分类：
大多数是每一颗药的剂量都相同（称为单相）
少数分成三阶段不同的剂量（称为三相）。例：温不妊T/28（家计1号）
依照包装可分三类：（以单相式为例）
21颗有效锭 例：悦己、美适侬
21颗有效锭+7颗安慰剂 例：温不妊28糖衣锭
24颗有效锭+4颗安慰剂 例：悦姿
（安慰剂=不含有效成份）
如果忘了，没关系，请记得复习喔！
5/03 □ 【ＦＳ周报】“事前药专题”口服避孕药 前言+分类
文章代码(AID): #1LHGu2T4 (feminine_sex) [ptt.cc]
https://www.ptt.cc/bbs/feminine_sex/M.1430588930.A.744.html
◆ 口服避孕药的成份
组合式口服避孕药的有效成分有两种：雌激素与黄体素，以下分别讨论之。
雌激素又称为动情素，是一种具有类固醇骨架结构的女性荷尔蒙
（hormone，又称激素，是一种人体内细胞组织间传递信号的化学物质）[请参考图七]，
主要由女性的卵巢分泌，少量由肾上腺皮质分泌。
卵巢分泌的主要是 17β-雌二醇（17β-estradiol，又称为 E2）。
存在女性的天然雌激素有雌酮（estrone，又称为 E1）、
雌二醇与雌三醇（estriol，又称为 E3）。
虽然在人体内雌三醇是含量最丰富的，但它却是作用最弱的雌激素
（雌二醇的效力强度约是雌三醇的 80 倍），
因此对于处在月经初潮到更年期前这段期间的未怀孕女性，雌二醇是最重要的雌激素。
图七：http://i.imgur.com/X9p5jQv.jpg
对于女性的发育而言，雌激素是非常重要的贺尔蒙，尤其是于青春期后会大量增加，
进而促进女性第一第二性征的发育成熟以及快速骨骼发育造成长高。
对于女性生殖系统方面，雌激素也能促进输卵管、子宫、阴道与女阴增大，阴道增厚，
以及子宫内膜增厚。
雌激素可使脂肪堆积在乳房（使乳房变大），
但是对于制造乳汁的乳房小叶和小泡较无影响，因此无法将乳房转化为乳汁的制造器官。
在子宫颈处，雌激素能刺激多量稀薄清澈子宫颈黏液分泌。
然而天然的雌激素有个严重的缺点：
在人体内容易被首渡代谢（first pass effect，也就是很容易被人体内的酵素攻击，
使得药品在进入到血液循环中发挥作用之前，大部分就都失效了）。
因为这个缺点，天然雌激素较无法做成口服的产品
（虽然现今已有 Estradiol 的口服产品面市），
所以科学家们想办法去改良天然雌激素的结构[请参考图八]。
这些人工合成的雌激素，它的口服生体可用率（bioavailability，
也就是口服这些药丸之后，药丸里头的有效成分进入血液循环中的程度）
比天然雌激素大大的提高，这使得用“口服”避孕的方式成为可能。
目前，在市场上最常被用来作为口服避孕药的雌激素成分者，
是为 ethinyl estradiol（简称 EE）。
图八：http://i.imgur.com/mjYZUMH.jpg
组合式口服避孕药的另一种成分：
黄体素（progesterone），又被称为孕酮或助孕酮，
也是一种具有类固醇骨架结构的女性荷尔蒙[请参考图九]。
在未怀孕的女性，其黄体素主要于每次月经周期的后半段才由卵巢的黄体大量分泌
（所以黄体素因而得名）。
图九：http://i.imgur.com/XaS8bXG.jpg
人体内的黄体素有许多作用，譬如于作用于子宫内膜可促进其分泌变化，
为受精卵着床准备。
在乳房方面，黄体素也能促进乳房小叶与小泡发育。
此外，黄体素也会造成基础体温升高，因此可借由量测基础体温来得知是否发生排卵。
在子宫颈处，黄体素可引发浓稠子宫颈黏液分泌。
如同天然的雌激素，天然的黄体素一样有容易被首渡代谢使得生体可用率低的缺点。
因此，科学家们去改良天然黄体素的化学结构，
或是去寻找、修饰、合成其他具有黄体素活性的物质。
这些人工合成黄体素（progestins）的口服生体可用率比天然黄体素提高许多，
并且作用更加专一，这不但使得用“口服”避孕的方式成为可能，
新一代的合成黄体素也改善了旧式产品许多恼人的副作用。
用于口服避孕药的人工合成黄体素，依照化学结构主要可分成三大类：
第一类是 17α-hydroxyprogesterone 类、
第二类是 19-nortestosterone，而
第三类是 spironolactone 的衍生物 [请参考图十、图十一、图十二]。
图十：http://i.imgur.com/QByFWaH.jpg
图十一：http://i.imgur.com/i6bgrNW.jpg
图十二：http://i.imgur.com/nSiRvay.jpg
不同化学结构的人工合成黄体素，其对于人体的作用差异很大[请参考图十三]。
譬如：
17α-hydroxyprogesterone 类的代表药物：cyproterone acetate（简称 CPA），
具有抗雄性素的作用（也就是抗痘的作用）；
然而 19-nortestosterone 类的药物，譬如：levonorgestrel（简称 LNG），
因为是由男性贺尔蒙睪固酮（testosterone）的结构修饰而来，
因此具有雄性素的作用（也就是容易有产生痘痘的副作用）。
至于 drospirenone（简称 DRSP）又与上述两类不同，
它是由保钾利尿剂 spironolactone 的结构修饰而来，
因此，DRSP 也如同 spironolactone 一样有抗雄性素的作用，
以及有抗盐皮质激素的作用（较不会有水肿的副作用）。
图十三：http://i.imgur.com/0xlcSz4.jpg
◆ 口服避孕药的世代
大约在上个世纪的六十年代，口服避孕药刚推出时，
所使用的雌激素剂量较高（EE >= 0.05 mg），
并且通常会与旧式的黄体素 norethisterone 搭配，称为第一代口服避孕药。
后来经过研究，发现其实雌激素剂量不需要这么高一样也有避孕效果，
并且能减少某些雌激素引发的副作用。
因此，第二代之后的口服避孕药，其雌激素的剂量都少于 0.05 毫克
（通常标准剂量为 EE：0.03～0.04 mg），
而最近有些更新的产品会标榜更低剂量的雌激素（EE < 0.03 mg）。
目前在台湾，第一代口服避孕药在市面上已完全绝迹了。
至于黄体素的种类一直推陈出新，
因而成为第二代之后的口服避孕药世代的分水岭[请参考图十四]。
目前于台湾上市的口服避孕药种类繁多[请参考图三]。
第二代的口服避孕药，黄体素的成份通常为 levonorgestrel，
市面上有名的产品有家计一号、家计三号或欣无妊。
第三代口服避孕药使用的黄体素常见的有三种：
desogestrel、gestodene、norgestimate。
市面上含有 desogestrel 的产品常见的有美适侬、母扶乐等；
市面上含有 gestodene 的产品常见的有玫丽安、祈丽安等；
而市面上含有 norgestimate 的产品常见的有莉芙。
未分类或第四代的口服避孕药，
其使用的黄体素常见的有两种：cyproterone acetate 与 drospirenone。
市面上含有 cyproterone acetate 的产品常见的有黛丽安、爱斯丽安等，
市面上含有 drospirenone 的产品常见的有悦己、悦姿。
图三：http://i.imgur.com/qSWVeqn.jpg
图十四：http://i.imgur.com/76ir0yr.jpg
◆ 重点整理 by zvezda
1.口服避孕药的两种主要成份（皆为女性荷尔蒙）
(1)雌激素，又称动情素
目前市场上最常见的是 ethinyl estradiol（EE）
(2)黄体素，又称孕酮或助孕酮
人工合成黄体素又可分三类
17α-hydroxyprogesterone 类，例：cyproterone acetate（CPA），可抗痘。
19-nortestosterone 类，例：levonorgestrel（LNG），易致痘。
drospirenone（DRSP）类：可抗痘、不易水肿
2.为何口服避孕药要使用人工合成的成份？
因为天然的女性荷尔蒙容易被人体内的酵素攻击，
使得药品在进入血液循环发挥作用之前，大部分就都失效了。
人工合成的荷尔蒙效果比天然成份更好，也可能改善出现副作用的情形。
3.口服避孕药世代
(1)第一代：（台湾已经没有）
雌激素剂量较高（EE >= 0.05 mg，ethinyl estradiol）
通常搭配旧式黄体素 norethisterone
(2)第二代：
雌激素剂量较低（标准剂量 EE：0.03～0.04 mg，低剂量 EE < 0.03 mg）
黄体素成份通常为 levonorgestrel
例：家计一号、家计三号或欣无妊
(3)第三代：
雌激素剂量较低（同上）
依照黄体素成份可分三种
desogestrel ，例：美适侬、母扶乐
gestodene，例：玫丽安、祈丽安
norgestimate，例：莉芙
(4)未分类或第四代：
雌激素剂量较低（同上）
依照黄体素成份可分两种
cyproterone acetate(CPA)：黛丽安、爱斯丽安
drospirenone(DRSP)：悦己、悦姿