标的：
6657.TW 华安 F703DFU 三期成功率评估 多
分类：多
分析/正文：
图一: 华安近期股价表现
https://i.imgur.com/WmSYVQk.jpeg
华安近期表现不错，与2/3开盘的52.4相比，2/12为60.4,涨幅~15.3%，市值53.45亿。成交
量也摆脱以往的窒息量，过年后平均日成交量约600~800张，加上一些分点相关的马路消息
，引人遐想。
华安主要题材有:
1. AI老药新用，寻找可授权的新适应症专利。若能达成，我估TP至少值~80
2. 估计2025，蓝海市场的帕金森氏症(PD)临床进入2期 (F705PD)。若二期成功，我估TP至
少值~500
3. 估计2025 H2，糖尿病足溃疡(DFU)美台多中心三期临床解盲 (F703DFU)，目标全球市场
。若每年赚10亿台币净利，我估计TP至少值~200
详见旧闻：
https://www.ptt.cc/bbs/Stock/M.1736846791.A.3F3.html
我自己对于华安的价值估计，主要来自我认为小分子药ENERGI-F703DFU三期临床解盲成功机
率高。本文即是分享我评估的方法与结果，仅供参考。
A.本文分析脉络:
1.确认三期临床设计，包含人数、目标族群、疗效指标等。
2.详读2022/09发表的二期临床(NCT02672436)报告，确认报告使用的统计方法与能类推到
三期临床的临床资讯。
3.简单复算与结合统计常识推估。
4.依据三期临床的设计，实际推论样本型态不变时，是否有显差，与容错人数大小。
5.结论(我估计三期成功机会高)
B.三期临床时序:
华安完成二期临床后，2021/07/1跟美国FDA开完EOP2 (End of Phase II)会议，确认三期临
床的设计方向、药证申请文件内容等资讯，2022/10/18向美国FDA申请三期临床试验(IND)，
2023/05/31正式启动收案，目前收案中，我估计2025 H2解盲。
图二: ENERGI-F703 二期临床报告节录
https://i.imgur.com/T1qO0bR.jpeg
C.三期试验设计重点:
三期汲取了二期临床(DOI:10.1016/j.eclinm.2022.10497,eClinical Medicine, IF:9.6)的
经验，重点如下:
1.华安跟US FDA开过EOP2会议，依据US FDA建议设计三期临床并取得核准。
2. 三期临床为多国多中心(台美)，230人的随机双盲试验(一般三期临床要让FDA买单，美
国人至少要3成，等于每组约35人)。
3.目标族群为Wagner Grade<=2, 伤口面积1.5 cm^2~25 cm^2之间的DFU病患，确保为适合
评估疗效的对象，并排除很容易都痊愈的小型伤口以及难以痊愈的特大型伤口。
4.三期临床实验组、对照组1:1，皆为115人。实验组为ENERGI-F703 +标准疗法(SOC)，对
照组为Vehicle(安慰剂, Placebo)+SOC。依据IWGDF伤口愈合的Guideline，SOC为清创、敷
料。受试者、评估者皆无法透过外观、处置分辨试验组别，双盲，确保临床可信度。
5.三期临床主要疗效指标为溃疡完全闭合率（Ulcer Complete Closure rate, UCC rate）
，即治疗结束时，伤口达到 100%再上皮化且不需额外敷料的患者比例。次要疗效指标期中
一重点为测量达到溃疡完全闭合的时间比率（Proportion of Subjects with Complete Ulc
er Closure, PSCUC），即不同组别在各时间节点的的愈合率，应就是二期的"The accumula
ted confirmed ulcer closure rate at each of the post-treatment visit"。
6.三期临床治疗周期为16周，同时也是主要疗效指标的计算时间。跟二期临床相比多4周。
7.依据二期临床报告推估，三期应也有期中分析，分析样本分为以可用意图治疗群体（Int
ent-to-treat, ITT)或以符合计划族群(Per-protocol, PP)进行统计分析。与解盲成功相关
的p值计算方法有几个，主要疗效指标(UCC rate)的检定方法为Cochran-Mantel Haenszel(C
MH) test,次要疗效指标(PSCUC)为log-rank test与Wilcoxon test。
注:失眠的请去自己去google这些方法怎么算，在打瞌睡的记得下列大方向:
a.p<0.05代表统计意义的显著差异(显著差异，简称显差)，p值越小越好。
b.试验人数越多，p值会越小(越好)；总人数固定，试验组别1:1的p值会比2:1的p值小(更
好)
c.log-rank test与Wilcoxon test很像，后者对试验组别早期愈合率差异更敏感，我偷懒
就算log-rank test当代表，二期paper的结果差不多。
d.若用ITT做计算解盲是否通过会比用PP计的p值会比较大(较差)，所以更严谨，所以我估
算用ITT。
e.三期治疗周期为16周，比二期多4周，实验组愈合率应该会增加，p值会更小。
记得上述原则，没有考试，但对评估有帮助。
D.与三期临床相关的二期资讯:
在二期临床报告中，可参考ITT group,同样目标族群的DFU病患(Wagner Grade<=2, 伤口面
积1.5 cm^2~25 cm^2)
用来计算主要疗效指标(UCC rate)相关资讯如下:
1.ENERGI-F703, 总计52人，第12周有19人完全愈合，愈合率~36.5%
Vehicle, 总计22人，第12周有2人完全愈合，愈合率~9.1%
上述资料来源为paper的Table 3。自己用CMH test计算，p值为0.0174, p<0.05，有显差，
实验组的愈合率大于对照组，ENERGI-F703比安慰剂有效。
2.至于次要疗效指标中的(PSCUC)，则可参考 paper的Table 4，Log-rank test p值为0.00
91, Wilcoxon test p值则为0.0090，两者相近，都有显差，实验组效果比对照组好，ENERG
I-F703可加快伤口愈合。
虽然二期试验设计希望实验组:对照组2:1，但可类推三期的该组别比例几乎是5:2 (52:22)
，会让上述p值比预期更大(更差)。
E.用常识推估三期p值:
基于C章节复注的常识推估若实验组、对照组样态与二期一样，我们可以知道:
1.三期试验的主要疗效指标(UCC rate)p值(CMH test)应<0.0174 (样本由74增加至230，5:
2变成1:1)，假设p值近似于0.0174,在对照组不变的前提下，实验组可接受一些人无效(未痊
愈)
2.三期试验次要疗效指标中的(PSCUC) p值(Log-rank test)应<0.0091 (样本由74增加至23
0，5:2变成1:1)，假设p值近似于0.0091,在对照组不变的前提下，实验组可接受一些人无效
(未痊愈)
到此，感觉派的应可下"三期临床解盲成功机率高"的评估，至于跟我一样死脑筋的，可看章
节F实际推估的结果
F. 实际模拟三期资料与p值
实际模拟是我评估三期的2项有p值疗效指标的重要一环，主要依据CMH test与 log-rank te
st公式，工具则利用Python、excel、chatGPT。检定项目为主要疗效指标(UCC rate)与次要
疗效指标中的(PSCUC) p值，不包含其他叙述统计，不过本篇先写主要疗效指标 ，次要疗效
指标更难算，改天整理好再po
1.评估主要疗效指标成功机率(检定方法为:CMH test)，从下列几点着手:
a.计算paper目标组别没给的CMH test p值(0.0174,列在D-1)
b.保持各组别相同愈合率的情况下，计算组别人数为 22、37、52、115 时的 p 值，用来
证明:样本数越大，p值越小，以及同为74人时，37:37的p值会小于52:22的p值，而115人则
是模拟三期结果的p值。
c.计算三期容错空间，确认实验组可以容忍多少无效样本(有效样本设定为愈合率与二期
临床实验组相同，无效样本则与二期临床安慰剂组相同)。
图三:分析结果
https://i.imgur.com/g3MngcX.jpeg
依据图三的表一、表二，我们可以知道:
a.5:2的p值(0.0174)会比1:1的p值(0.0025)大(差)
b.若愈合率维持不变，三期人数放大至115人时，p值会由0.0174迅速变小成4.82x10^-7，
远远小于0.0001。
c.实验组若混入76个无效样本(66%)，只有21人完全愈合，p值0.034 <0.05，仍有显著差
异，主要疗效指标仍会过关。
2.次要疗效指标中的(PSCUC):
先从缺，以前做的分析要找时间整理，但方法近似，不过需要从paper的Kaplan-Meier diag
ram回推近似的data,模拟三期的log-rank test p值后，回推可以接受混入多少无效样本。
G.结论:
二期临床报告汲取资讯后的分析结果，我对华安的三期临床解盲有信心。
华安的三大题材，我认为后市可期。
进退场机制：
依实际情况或个人操作偏好动态调整，请自行评估。
我对3个价值评估中，以DFU上市后的TP200较有把握。
停损: DFU 3期临床失败，不过华安具备多项pipline，认为就算解盲失败，是落底能回升的
公司。
以上皆为个人的看法分享，投资盈余亏自负。
https://i.imgur.com/fG2jq9h.jpeg
题外话，药华的对手pegasys缺药题材也发酵了，今天外资大买，赞爆
https://i.imgur.com/meOr9Vj.png