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成本考量，浩鼎抗体新药OBI-888提早终止收案
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https://bit.ly/3OAICPD
发布时间：
2022/07/01 16:41
记者署名：
新闻中心 报导
原文内容：
浩鼎生技(4174)旗下抗癌抗体新药OBI-888进行中的临床二期族群扩增阶段试验，因基于药
品化学制造(CMC)产出率低，影响成本甚钜，董事长张念慈表示，为长远发展计，决定本案
提前终止收案，进一步开发二代抗体并优化纯化制程后，再展开新开发策略。
张念慈指出，目前已进行的试验虽还未看到符合预期结果，但已充分显现OBI-888治疗癌症
的活性，参与治疗个案中，有四名病人延长存活期达六个月以上，其中两人甚至长达十个月
，并观察到消减肿瘤体积个案，说明OBI-888已显示临床效果，值得继续发展。
张念慈表示，OBI-888是以Globo H为标的的被动式免疫疗法首创单株抗体新药，2019年完成
第一期剂量递增阶段(dose escalation)试验，2018年并获美国FDA核准用于治疗胰脏癌的孤
儿药资格。
OBI-888于2021年起在美国、台湾，包括德州大学MD安德森癌症中心及台北荣民总医院等共
八家医学中心展开二期族群扩增第一阶段(stage I)临床试验，以局部转移或晚期的固体肿
瘤病患，包括胰脏癌、乳癌、胃癌、食道癌、大肠直肠癌及肺癌等病人为受试对象，并以获
美FDA核准的免疫组织化学染色法(IHC)量测肿瘤Globo H表现量，作为筛选受试者标准。
OBI-888族群扩增阶段试验仍未完成收案，但是在与瑞士药厂LONZA合作产制计画中，当反应
槽放大至1000、2000升时，产出率偏低，致使药品成本高昂。张念慈表示，这样走下去，即
便临床有所进展，未来治疗费用恐非病人所能负担；由于OBI-888是浩鼎另一抗体小分子药
物复合体(ADC)新药OBI-999的中间体，去年起，公司即经审慎评估以何者发展为优先。
张念慈强调，经评估，OBI-888具临床开发价值，但生产成本偏高，致使用量较大的单株抗
体治疗市场效益偏低；OBI-999则不同，一者ADC药物使用的单株抗体量低，且施打频率亦低
，产品总成本及未来售价均在病患负担范围，具开发价值，因而最终做出以发展OBI-999优
先决定，而OBI-888在今年第二季后即提早终止收案，待制程优化且发展二代OBI-888有具体
成果，再决定下一步。
心得/评论：
浩鼎的OBI-888因为生产成本过高终止临床试验，待改良后的制程再重新规划。不过印象中
，临床阶段的制程如果大改（例如更换cell line)，临床很有可能被要求重做，所以OBI-88
8基本上极可能要推倒重来吧？而放大制程至1～2 t前，一般都会先行验证Pilot plant等级
的制程（以某家发酵槽厂商为例，约5L~200L*1)很少会从Lab scale直接搞大跃进。
目前也有以Pilot plant 等级制程进行临床试验（北极星*2）或推向上市（药华药*3）
浩鼎如果放大不顺，为何不用pilot plant规模进行，或先行以良率不佳的放大产线做临床
，待取证后做变更？（中裕*4）
加上今天的新闻，2022的浩鼎可谓屋漏偏逢连夜雨。今年4/7号西班牙药物卫生用品管理局(
AEMPS)撤销，浩鼎原已核准的OBI-822(Adagloxad Simolenin)抗癌新药三期临床，主要原因
是AEMPS对OBI-822原料血蓝蛋白(Keyhole Limpet Hemocyanin,KLH)及药品化学、制造与管
制(Chemistry,Manufacturing and Controls，CMC)的资料完整性有疑虑。（*5）
为何资料完整性有问题，主管机关会大动作撤销浩鼎的临床？那是因为资料完整性有问题，
不是代表资料有缺补一补就好，更大的问题在于资料品质不被主管机关信任。
资料完整性（Data integrity)为所有资料在其生命周期中维持可追溯性、清晰性、同步性
、原始性、准确性、完整性、一致性、耐久性及可取得性（ALCOA+)的程度。（*5) 直观来
说，遵守此原则的资料，无法被任意窜改、造假，才会被主管机关信任。
如果药厂在取证阶段被发现有资料完整性的问题，情节重大是不会让公司取证，并发出有FD
A黑名单认证之称的warning letter（*6）。如果这发生在国外的生技新创公司，几乎可视
为被判了死刑。
至于浩鼎OBI-822原料CMC data integrity 有疑虑的严重程度，以及需要花多少时间才能重
获得主管机关的信任，也只有公司才知道了。
参考资料：
*1: https://bit.ly/3ntb4XN
*2: https://bit.ly/3a7n3Hj
*3: https://bit.ly/3NBg4nu
*4: https://bit.ly/3bKHgmR
*5: https://bit.ly/3bAwXBv p.7 p.8
*6:https://bit.ly/3ywFDlC