推文提到的法国研究，昨天有一篇FB文章可以参考
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
转贴台大医院北护分院肠胃科吴伟恺医师脸书贴文。
============ 吹起反攻号角的分隔线 ===============
今天新闻开始报导奎宁对抗武汉病毒的潜在疗效(老药新用2.0)。相信未来数周相关资讯
应该会暴增，究竟能否证实疗效，在几乎倾全人类之力的情况下，结果应该很快就会揭晓
。
简单说明一下为何我对这一个古老抗疟疾的药物，在目前全球束手无策的新兴疾病上会抱
持着这么乐观的态度。
先说结论
最主要原因是一周前看到法国马赛大学感染研究中心Didier Raoult释出的临床报告 [1]
。此份报告相信国内很多医学专家今天应该都看过了，是一份open-labeled，
non-randomized 样本数不高(n=36)，但结果却相当令人鼓舞的临床资料。20位受试者接
受每日600mg口服剂量的奎宁，与16位支持性疗法进行比较，发现在介入第三天后，病毒
转阴率就有显著差异，且差异一直持续扩大到第六天。而20位服用奎宁的其中6位额外服
用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒转阴率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部
转阴。
这个结果对熟悉临床研究个体变异性的人来说，是好到不可思议的数据，因为在n值接近
动物实验数目的情况下差异居然能如此明显，表示effect size应该相当大。因此只要数
据足以采信，进行较大规模的临床试验成功率是非常高的。
刚好公开发表这篇数据的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近几年都在追踪他们的
肠道微生物相培养体研究)，是一位欧洲微生物学界相当权威的感染医学指标泰斗，其背
书数据之可信度应该很高，也因此法国政府才立刻启动30万人规模的临床试验 [2]，美国
FDA也同步跟进全面展开研究 [3]。
事实上，奎宁对COVID-19的疗效已经在前一波中国和韩国疫情爆发的使用经验释放出讯息
[4]，也持续纳入这两国的治疗指引 [5,6]，只是正式临床研究还在进行，还未有正式发
表的文献 。欧洲国家因为疫情爆发，也纷纷纳入治疗指引开始大规模使用 [7]。前几天
中国已在NEJM发表 lopinavir/ritanavir的结果 [8]，相信奎宁的正式临床数据应该很快
就会公布，大家可以拭目以待。
至于奎宁为何会对COVID-19有效果呢？
除了大家熟知的免疫调节之外，事实上在15年前SARS时期，就有人拿来进行抗病毒机转的
探讨 [9]。 包括可能透过增加endosome pH值阻止病毒与细胞融合与干扰接合COVID-19的
细胞受器糖基化来阻绝病毒感染细胞。今年以同样的model用在COVID-19上也获得成功，
陆续发表在两篇Nature子刊 [10, 11]，虽然都是in vitro study，但有效剂量是过去临
床使用奎宁很容易达到的血中药物浓度[12]。
当然机转还有很多值得探讨，不过临床上有没有效应该还是大家最关心的，因此奎宁治疗
COVID-19的讨论度正式大幅攀升，主要还是来自于Didier Raoult的这篇小规模临床研究
[1]。
再来讲副作用
人对未知都会产生恐惧心理，这次的COVID-19就是很好的例子。虽然奎宁是一个超过一百
年历史的抗疟疾老药，但现代医师有使用经验的真的不多，几乎只有风湿免疫科医师拿来
当作免疫调节剂，治疗各种免疫疾病使用 (老药新用1.0)，所以风湿免疫科的医师，应该
最有资格来回答此药副作用。我自己是肠胃科，从未开立过此药，但询问风湿免疫科的前
辈们，都说这是一个药性蛮温和的药。
事实上，这几年我也偷偷观察这个药一段时间 ，因为风湿科用的很广泛，我身边不少
疑似轻症自体免疫疾病的同事都有在吃奎宁，多半反应不错，且确实是鲜少听到有
严重的不良反应发生。
此药因历史悠久，副作用也很清楚，最主要是视网膜病变，不过似乎要大量(>1g/day)长
期(数年?)使用，才比较容易发生，且早期停药大多可逆 [13]。
因此，相对于目前还未上市，风险还许多未知的药 (如瑞德希韦)，奎宁相较之下其实安
全多了。
价格
价格就不用讲了，一颗2.26元佛心价，如果有效真的是全人类福音
方便性
口服吸收率高 (瑞德希韦目前好像只有针剂)
预防
这点争议性比较大一些，因为虽然目前in vitro study有显示预防效果，但还没有临床数
据支持，而预防性的临床研究也不会像治疗性研究那么快完成，所以还需要一些时间
[14, 15] (不过速度应该会比疫苗快就是了)。
如果最后真能实现预防效果，届时就是人类吹起反攻号角的时刻了。
PS. 参考文献请直接点脸书的原文底下
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
※ 引述《callhek (没钱住帝宝)》之铭言：
: ※ [本文转录自 Gossiping 看板 #1UTaIJmx ]
: 作者: iso2288 (儒表道骨佛心) 看板: Gossiping
: 标题: [新闻] 川普称疟疾药可治武汉肺炎 专家当场驳斥
: 时间: Sun Mar 22 00:45:03 2020
: 1.媒体来源:
: 中央社
: 2.记者署名
: 陈彦钧
: 3.完整新闻标题:
: 川普称疟疾药可治武汉肺炎 专家当场驳斥说没效
: 4.完整新闻内文:
: 用来治疗疟疾的羟氯奎宁对于武汉肺炎是否有效，美国总统川普在一场记者会与公卫专家
: 佛奇各说各话，佛奇不认同川普认为疟疾药可治疗武汉肺炎的乐观言论，当场说没有疗效
: 。
: 美国国家过敏与传染病研究院（National Institute of Allergy and Infectious
: Diseases）院长佛奇（Anthony Fauci）今天公开与川普争论疟疾药对武汉肺炎是否具有
: 疗效。
: 川普与佛奇在白宫每日疫情简报上各执一词的画面就在电视上播出，记者就羟氯奎宁（
: hydroxychloroquine）能否用来预防武汉肺炎这项问题，轮流对佛奇与川普发问。
: 佛奇直接表态：“没效，答案就是不行。”他还肯定地说：“充其量就是传闻，这没有对
: 照临床试验，因此话不能下定论。”
: 轮到川普回答时，他认为武汉肺炎不会没有灵丹可解，“也许有，也许没有，要看看才知
: 道。这是非常有效的药，等著看吧。”川普坚持自己乐观看法的同时，也避免直接挑战佛
: 奇。
: 氯奎宁（Chloroquine）及羟氯奎宁都可以用来治疗疟疾，但近来中国与法国的部分研究
: 者认为氯奎宁对武汉肺炎有效，因而给患者使用，但也有科学家认为需要更多的试验才能
: 证明氯奎宁安全、有效。
: 就在川普连日的乐观言论后，尼日利亚拉哥斯市（Lagos）当局今天指出，当地医院出现
: 使用氯奎宁的中毒病例。
: 拉哥斯卫生当局官员阿沃柯亚（Ore Awokoya）表示，已出现2起中毒案例，患者目前在拉
: 哥斯住院治疗，且未来几天中毒病例很可能越来越多。
: 5.完整新闻连结 (或短网址):
: https://www.cna.com.tw/news/aopl/202003210283.aspx
: 6.备注:
: 风险好乱