1.原文连结(必须检附)：http://mops.twse.com.tw/mops/web/t05sr01_1
2.原文内容：
1.事实发生日:105/11/10
2.公司名称:中裕新药股份有限公司
3.与公司关系(请输入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不适用
5.发生缘由:
A.临床试验设计介绍
(1)试验计画名称：一项单组、24周、多中心、使用TMB-355(ibalizumab)搭配最佳背
景疗法(OBR)爱滋病毒(HIV-1)感染病患之临床三期试验。该临床试验代号为TMB-301
(2)试验目的：
试验主要目的：ibalizumab 在第14天和第25周(试验完成时)的抗病毒活性。
(注: 基准期一周(0 - 7天) ，加上用药24周，共25周)
试验次要目的：评估ibalizumab在试验期间的人体安全性与耐受性;了解CD4+细胞数
平均值在试验期间的变化;了解并用ibalizumab及OBR后病毒性治疗失败者对HIV-1病
毒的敏感性(感受性)变化;确认是否有抗ibalizumab的抗体产生及其影响;以及了解
CD4受体的密度及覆蓋率等。
(3)试验阶段分级：美国及台湾同步执行之三期临床试验
(4)药品名称：药名：ibalizumab（代号：TMB-355) ; 剂型：静脉注射针剂;
剂量：2000 mg / 800 mg ; 用法：在第7天(基线) 首次静脉注射时施打2000mg的剂
量，之后每两周施打一次800mg的维持剂量。
(5)宣传适应症：感染具多重抗药性之第一型爱滋病毒 (HIV-1）
(6)评估指标:
主要评估指标：相对于第一周(0到7天，基准期)，在第二周(7到14天)病毒量下降至
少0.5 log10的病患人数比例（注：等同病毒量下降至原先的1/3以下)
次要评估指标：
a.在第25周(试验完成时)HIV-1 RNA量< 50copies/mL及<400copies/mL的病患比例
b.相对于第7天(基线)，在第14天及第25周(试验中止时)病毒量变化的平均值
败c.相对于第7天(基线)，在第25周(试验完成时)病毒量下降0.5 log10及1.0 log10的
病患人数比例
d.Ibalizumab的安全性及耐受性
败e.相对于第7天(基线)，在第25周(试验完成时)CD4数变化的平均值
败f.使用ibalizumab后病毒性治疗失败者对HIV-1病毒的敏感性(感受性)变化CD4受体密
度及覆蓋率
(7)试验计画受试者人数：共40人（美国地区36人；台湾地区4人）
B.主要评估指标之统计结果及统计意义
本公司爱滋病新药TMB-355三期临床试验(study 301)共40人参与临床试验。统计数据
显示82.5%的受试病患(33/40)达标，在第14天病毒量下降至少0.5 log10。与基准期
(0-7天)相较，用药一周后(第7天至第14天)病毒量的改变达到统计上的显著差异
(p < 0.0001)。详细试验结果及分析本公司已于105年10月30日发布重大讯息公告。
C.次要评估指标之统计结果及统计意义
此重大讯息公告ibalizumab用于多重抗药性爱滋病患24周的临床三期试验(TMB-301)
安全性及次要疗效评估指标初步结果。尽管此试验病患于收案时比之前参与临床2b
期试验的病患有更严重的多重抗药性及病情，此试验仍证实了之前临床2b期试验有关
ibalizumab的安全性及疗效的结果。
经过24周ibalizumab及最适背景疗法(OBR)的治疗，病毒量平均下降1.6 log10 (降至
试验基准期病毒量的3%)，于此期间48%的病患病毒下降量超过2 log10(降至试验基准
期病毒量的1%以下)，治疗结束时43%的病患的病毒量已低到无法被侦测(病毒量<50
copies/mL,这些病患平均病毒下降量为3.1 log10(降至试验基准期病毒量的0.08%))。
另外，53%的病患病毒量小于400 copies/mL。基线的平均病毒量为100,287copies/mL
，18%的病患病毒量超过100,000 copies/mL。受试病患的CD4细胞数中位数约为73
cells/mm3，且将近30%的病患的CD4数量少于10 cells/mm3。85%以上的受试病患至少
有一个对核甘酸反转录抑制剂(NRTI)、非核甘酸反转录抑制剂(NNRTI)或蛋白抑制剂
(PI)有抗药性的突变，60%以上的病患对至少一个嵌入抑制剂类(INI) 的药物有抗药
性，受试病患体内的病毒对75%以上的NRTI、NNRTI及PI类药物及约50%的INI药物有抗
药性，50%以上的病患对至少三类抗爱滋病毒药物的所有药物有抗药性。
此次临床三期试验的安全性结果与临床2b期结果一致，除了一例免疫重建发炎症候群
(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)外，没有其他与ibalizumab
相关的严重不良反应，药物相关不良反应多为轻至中度，也没有明显检验数据异常的
趋势。
本次三期试验，有9位病患(23%)未完成24 周疗程，其中包括4位死亡(与药物无关)、
1位患有IRIS、1位退出试验、1位因巨细胞病毒感染(CMV)进行安宁疗护、2位失去联
系停止追踪。此试验结果是以”意图治疗-缺少即失败”(intent-to-treat–missing
equals failure, ITT-MEF)统计分析，对于缺少的数据以最坏的情况考量，保守估算
；ITT-MEF分析将所有收案病患皆纳入统计分析，如未完成试验或缺少特定的资料，
分析结果即以失败或0代替。
D.单一临床试验结果(包含主、次要评估指标之统计学上是否达显著意义)，并不足以充
分反映未来新药开发上市之成败，投资人应审慎判断谨慎投资 。
E.未来新药打入市场计画
本公司与加拿大Theratechnologies公司签订为期12年之爱滋病新药TMB-355美国及加
拿大地区独家销售行销契约，内容包括TMB-355静脉注射以及未来开发之肌肉等剂型。
根据合约规定，Theratechnologies公司拥有独家在美国及加拿大销售之权利。中裕
将继续负责开发TMB-355之工作，并获得美国FDA核准为目标；Theratechnologies公司
将负责获得加拿大卫生主管机关之核准。
该行销契约并非全球性区域，仅限于为美国及加拿大，未来中裕将于适当时间选择适
当之对象于世界其余地区进行相关行销契约之签订。
6.因应措施:无
7.其他应叙明事项:
一、研发新药名称或代号：TMB-355(ibalizumab)
二、用途：一种治疗爱滋病之单株抗体蛋白质药物
网址：http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_display_cro.php?&pagenow=11
三、预计进行之所有研发阶段：
生物制剂新药查验登记审查(BLA)
四、目前进行中之研发阶段：
(一)提出申请/通过核准/不通过核准：不适用
(二)未通过目的事业主管机关许可者，公司所面临之风险及因应措施：不适用
(三)已通过目的事业主管机关许可者，未来经营方向：不适用
(四)已投入之研发费用：
TMB-355三期临床试验已支付之委托试验CRO支出约新台币82,916仟元。
五、将再进行之下一阶段研发：
(一)预计完成时间：
临床三期试验结果完成统计分析后，公司将开始着手进行撰写三期临床试验报告
以及各项送件资料，以便向美国FDA申请蛋白质新药药证。依据本公司与美国FDA
针对药证申请(BLA)前之协商确认，本案预计于106年第一季完成TMB-355正式药证
之全部送审作业。有关药品生产CMC部分，本公司已经于105年7月先行送件审查，
待公司完成BLA全部送件后，美国FDA会进行药品生产实地查核。依照以往FDA核准
爱滋病新药之时程进度，合理推测预计TMB-355上市时间点约在106年第三季左右，
惟药证实际核准时间及准驳与否为美国FDA主管机关之职权。
(二)预计应负担之义务：
待首次获得美国FDA药物核准上市以及未来销售时才需给付Genentech权利金。
六、市场状况：
爱滋(HIV/AIDS)药物全球销售额约170亿美金，市场以欧美为主。仅仅美国销售金
额约90亿美金，而绝大部分市场掌握在前五大公司，其中领导厂Gilead产品线多为
第一线(初期)治疗用药，囊括市场超过半数大饼。但爱滋病患者得病多年后，抗药
性开始产生必需开始进入第二线以后之治疗用药，竞争市场就大不相同，主要由默
克、必治妥、ViiV、娇生等厂商瓜分市场，估计在新药带动下，2018年爱滋药物全
球销售额将成长至180-190亿美元。
为了克服病毒抗药性的问题，1996年由何大一博士发展出合并三种药物的混合疗法
(HAART)，俗称鸡尾酒疗法。其基本原理为同时使用多种药物，当病毒突变对其中
一种药物产生抗药性时，另一些药还能压制病毒复制及变异，使突变无法成功。
由于鸡尾酒疗法的出现，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各种伺机性感染的罹病率
都大幅下降，使得爱滋病演变成需长期服药以抑制病毒，但却无法根治的一种慢性
病。
HIV/AIDS市场目前以治疗方法可粗略划分为四线，当患者对初期疗法已经无反应，
开始产生抗药性，就进入第二线疗法使用新的HIV药物组合。当患者对第二线疗法
产生抗药性时，就应用第三线疗法，若治疗失败，将进行最后的补救疗法(即为第
四线疗法)。目前本公司TMB-355静脉注射型药物即以第四线的补救疗法为目标，未
来其他剂型研发将再延伸至二、三线，甚至第一线市场。关于补救疗法的全球市场
规模，并无客观的资料可供参考。本公司于105年11月1日曾发布重大讯息说明
TMB-355主要用药目标多重抗药性病患族群最新美国市场预估数调查人数。
本公司TMB-355属于进入或融合抑制剂(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)
现阶段类似药物为罗式药厂之Fuzeon以及ViiV药厂之Selzentry两种药物。但
TMB-355是第一个进入临床三期的单株抗体HIV/AIDS药物，作用机制也完全不同
于Fuzeon及Selzentry。
七、新药开发时程长、投入经费高且未保证一定能成功，此等可能使投资面临风险，
投资人应审慎判断谨慎投资。
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新药开发时程长、投入经费高且未保证一定能成功，
此等可能使投资面临风险，投资人应审慎判断谨慎投资，
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完整标题：
公告本公司爱滋病新药TMB-355(ibalizumab)临床三期枢纽试验结果。
在24周的临床试验过程中，ibalizumab可显著的降低
并持续有效控制具多重抗药性病毒爱滋患者体内的病毒数量。