出处:台湾疫苗推动协会线上研讨会
https://youtu.be/II2MH8kUvqs?t=4918
(非逐字稿,仅呈现大致的意思)
我们台湾目前有三种疫苗,刚好是三种不同平台的疫苗:mRNA(莫德那)、腺病毒(AZ)
、蛋白次单位(高端)。就简单说明一下这三种疫苗的特性跟优缺点。
一、mRNA疫苗
mRNA疫苗是把一段mRNA送到细胞里面,让细胞根据RNA做出抗原,这是一种新的疫苗技术。
RNA疫苗的抗原呈现方式不太一样,因此会引起比较强烈的细胞免疫反应(T细胞反应)。
细胞作出抗原之后,他会把抗原呈现在细胞表面。人体会把这些细胞当成“被感染的细胞
”,诱使T细胞来辨识呈现抗原的人体细胞,因此细胞免疫反应会比较强(T细胞反应)。
在T细胞反应强烈之余,他也出现很多我们没有预期的副作用。像是这个一般称做“莫德
那手臂”,在注射一星期之内,会出现像过敏一样的红斑反应。目前我们还在追踪长期的
过敏反应,是不是可能会有安全上的问题。
虽然我们是用肌肉注射,但RNA疫苗并不是只侷限在注射部位。在猿猴的实验当中,RNA疫
苗很多都跑到淋巴腺里面去了。所以容易引起注射同侧部位的淋巴腺肿大。这跟我们传统
的疫苗是不一样的。
另外,RNA疫苗会全身跑,至少有一件事情跟他有关。就是他的急性过敏反应会比过去的疫
苗还要高。传统的疫苗大概是百万分之一,mRNA的疫苗大概是百万分之五。这可能是跟静
脉到处扩散有关系。像PEG透过肌肉注射引起的过敏反应是9%,但是透过静脉注射引起的过
敏反应是36%。
另外一个问题就是,因为RNA疫苗的抗原是呈现在细胞膜上,再引诱T细胞来辨识,等于说
是让T细胞来攻击我们自己的细胞。这样会不会引起自体免疫反应呢?
现在打RNA疫苗引起的心肌炎,发现他们病理组织的变化,有点类似这个状况。但目前还没
有直接证据,还在研究。
二、腺病毒载体
腺病毒疫苗也是类似的原理,腺病毒载体进入细胞,操控细胞制作抗原,让抗原呈现在细
胞表面,因此也会引起细胞免疫(T细胞反应)。
但第二剂的疫苗,就会因为腺病毒载体被我们自己的免疫系统攻击,而降低二次免疫反应
的提升强度。
娇生(J&J)的疫苗也是腺病毒载体。他们当初判断,打第二剂的经济效益不高,因此干脆就
设计成一剂。
腺病毒疫苗会引起血栓,相关的机制还在研究。但目前的一个猜测是,他可能直接感染血
小板。
血小板过去一直以为他是一个死细胞,他没有细胞核。但后来的研究指出,他上面其实有
很多的受器,其中就包括了腺病毒的受器。因此腺病毒是可以感染血小板的。
像之前的一个实验,在老鼠静脉注射腺病毒之后,就引起血小板低下。
那目前的血栓状况,我们已经知道他是自体免疫的一种,身体产生了一个对抗血小板的抗
体(anti-platelet factor 4 antibody)。这可能是腺病毒感染血小板之后,人体把血小板
当作是外来物所引起的。
三、蛋白次单位疫苗
蛋白疫苗,是在体外先把抗原作好,在送进体内引起免疫反应。不像前两种,要在体内靠
人体自己合成抗原。是比较传统的疫苗平台。
蛋白疫苗,虽然目前看起来引起T细胞的反应比较弱一点。但它不会到处扩散,而且因为
他的抗原不是呈现在细胞表面,也比较不会有自体免疫的顾虑。
为了要弥补蛋白疫苗免疫反应比较弱的缺点,他会添加免疫佐剂。像高端就加了铝盐,还
加了CpG-1018。如果没有加这两个佐剂,高端可能就不会成功了。
四、关于免疫桥接跟保护力指标(CoP)
至于有人说,免疫桥接的标准,也应该要看T细胞反应,而不只是看抗体,我必须说:
“T细胞的反应每个人变化很大,目前已经有很多实验想要用T细胞来做一个CoP指标,没
有一个成功。”
*CoP:保护力关连指标(correlates of protection)
T细胞的功能,就是辅助我们的B细胞产生抗体。因此你最后还是要看抗体的。
你看底下第一个图,是打AZ之后抗体的反应。他每次接种之后,抗体的反应都会上升。第
二个图T细胞的反应,他接种了三次,但都变化不大,在统计上属于不显著。
图一:https://imgur.com/V36BHmE
图二:https://imgur.com/vhWn2iO
抗体就是最直接的指标。T细胞的反应就是有就好,你没有必要说要让他更高、更高来增强
免疫反应。
当然,对于细胞内感染,那些潜伏在细胞内的病毒/细菌,像是结核杆菌、带状疱疹病毒,
那时候我们就需要T细胞(杀手T细胞)。可是,对于像是从体外进来的新冠病毒,我们还
是要看抗体(B细胞反应)。