一堆低能文 明明会议记录已经出来了
歪楼歪到天边去
看完了之后我只能说 专家都有点出问题 但政府就是要给过啦!林老OX个龙凤大鸡饺啦
我们来看看 专家会议里面重复提到的问题!
1. 批次不同的sialylated glycan % 不同的问题!
真的是很可悲欸都要EUA了还搞不定!
才200L 怪东怪西
联亚拿着2000L产线在你后面笑到你心里发寒啦 干
2. 居然到要EUA了 佐剂与成分最佳比例未定!?
都要量产了spec还没确定 哪一家的PM跟RD这样搞得 我看你会不会被火掉!
3. 纯佐剂出现保护力??佐剂比主成分还有效的意思??What????
4. Th1/2没数据 实验还要做!
奇怪收集起来去跑flow CD4还是CD8一目了然 混吃等死阿?
国外现在期刊都要开始附flow的量 不然就是要IL-2 TNF-alpha etc.
再继续混吃等死阿?
5. 对beta delta变弱!
6. 注射后局部不良反应达到统计上显著差异!
7. 仿单年龄下限写错 超低级的错误...
8. 被审查委员教育可以用propensity score......有够丢脸...
9. 有专家提出"由政府建立平台来试验"!
莫非是政府自己分灵体出去政府机关以外的组织生产疫苗喔
难怪一定要过 懂了
10. 巴拉圭试验人数过少问题...果然被喷爆了 笑死
11. 上市后要持续追踪安全性...但没有监测计画!?
(要是发生SAE要不要适用药害救济????没人敢提吧 会议记录里面一字也无 呵呵)
12. 48-2...委员会说了不算数啦 疾管署就是说算!
不管疫情有没有趋缓 有没有解封 有没有降级
反正我大疾管署就是认定"紧急公卫情事"要符合48-2啦!咬我啊!
干...随手写写就能凑成 新．高端十二恨...
高端真是不简单...
再讲一次 林老OX的龙凤大鸡饺啦!!
干!
※ 引述《johnny9667 (大八)》之铭言：
: 1.新闻网址︰
: https://www.setn.com/News.aspx?NewsID=976317
: 2.新闻来源︰
: setn
: 3.完整新闻标题
: 高端疫苗审查会议纪录曝！专家对防变种、T细胞反应有疑虑
: 4.完整新闻内容︰
: 记者陈弋／台北报导
: 食药署今年7月18日召开专家会议，审查高端MVC-COV1901新冠肺炎疫苗专案制造申请案，
: 与会专家经投票表决，建议同意依据药事法有条件通过专案制造。食药署长吴秀梅表示，
: 20名专家投票，18人同意，1人要求补件，1人同意。不过由于审查过程没有全程录影，引
: 发争议，卫福部长、中央流行疫情指挥中心指挥官陈时中日前承诺会公布会议纪录，时隔
: 多日食药署终于在今(2)日公布专家审查会议纪录。部分专家对于高端疫苗在防范变异株
: 上的效力仍有疑虑。
: 食药署表示，依据会议的决议，高端公司应在专案核准制造期间，持续执行监测计画，每
: 月提供安全性监测报告，并于核准后一年内检送国内外执行疫苗保护效益报告；同时要求
: 高端逐批提供50L制程原料药之唾液酸糖基化(sialylated glycan)百分比检验结果，直至
: 50L原料药制程完成确效，同时持续更新原料药及成品生产批次的安定性试验结果。
: 会议纪录显示，多位专家对于MVC-COV1901防范变种病毒(尤其是Delta和Beta)的能力和T
: 细胞反应仍有疑虑，因此专家建议高端持续投入相关研究，例如抗体持续性与疫苗保护力
: 、T细胞免疫反应、第三剂追加增强效果等研究，将来应以取得许可证或国际认证为目标
: 。
: 食药署表示，除了参照7月18日专家会议决议，并依药事法第48条之2规定核准专案制造之
: 外，同时要求高端公司依照专家所提出建议事项配合执行，并尽速缴交或持续更新相关研
: 究之最新进度与成果。
: 新冠肺炎(COVID-19)疫苗专家审查会议会议纪录
: 时间：110年7月18日(星期日)上午10时00分
: 地点：卫生福利部食品药物管理署国家生技园区F栋3楼F327会议室
: 壹、 主席致词(略)
: 贰、 讨论事由：高端疫苗生物制剂股份有限公司申请专案核准制造COVID-19 疫苗“
: MVC-COV1901”(下称高端疫苗)申请案。
: 参、 会议决议：
: 一、 在疾病管制署已认定我国疫情及疫苗确有紧急公共卫生情事需求，评估高端疫苗之
: 整体利益与风险后，经投票表决，同意依据药事法第 48-2 条建议有条件通过专案制造。
: (出席专家共21人，主席不参与投票，通过3人、有条件通过15人、补件再议1人、不通过1
: 人)。
: 二、 核准专案制造之条件如下：
: (一) 由中央主管机关依药事法第48-2条订定专案核准有效期间。
: (二) 厂商于专案核准制造期间，须持续执行监测计画，每月提供安全性监测报告，并于
: 核准后1年内检送国内外执行疫苗保护效益(effectiveness)报告。
: 三、 厂商于专案核准制造期间，应逐批提供50L制程原料药之sialylated glycan百分比
: 检验结果，直至50L原料药制程完成确效。另，应持续进行并提供相关原料药及成品生产
: 批次之更新安定性试验结果。
: 四、 核定适应症及用法用量如下：
: (一)适应症：适用于20岁以上成人之主动免疫接种，以预防新型冠状病毒疾病(COVID-19
: ，严重特殊传染性肺炎)。
: (二)用法用量：施打2剂，间隔28天。
: 陆、临时动议：无
: 陆、散会17时00分
: 讨论议题与会人员意见摘要：
: 议题一、在疾病管制署认定我国疫情确有紧急公共卫生情事需求之前提下，高端公司
: MVC-COV1901疫苗整体利益风险是否符合药事法第48-2条专案核准制造之条件。
: 疾病管制署：
: 疾管署疫苗采购分三种不同方式，分别向国际组织(COVAX)、国外厂商、及国内厂商购买
: ，预计采购总剂量为2,981万剂。目前世界疫苗供应非常吃紧，即使预采购疫苗，供应量
: 往往不足或交货落后。我国目前含友邦赠送疫苗，总到货量仅890.26万剂，我国疫苗供应
: 仍是需要，且我国确有紧急公卫需求。
: 一、 召集人：
: (一) 请各位专家本于专业性及独立性提供建议并作成决议，本会议之决议将提供主管机
: 关参考，最终同意与否之决定权仍在主管机关。
: (二) 为求慎重，本议题将采用投票方式作成决议，请各位专家审慎思考，在评估疫苗的
: 安全性，以及免疫原性是否能合理推估到临床的保护力，并判断目前公共卫生情况下，本
: 案是否利益大于风险，来决定是否建议通过核准专案制造。
: 二、 专家 A：
: (一) 依据厂商提供2L和50L批次间的比对试验结果，除2批次唾液酸糖基化程度与其他批
: 次结果有差异外，其余批次的结果相近，建议厂商持续监测疫苗批次糖基化程度，以确认
: 合理的允收范围，并借由适当的关键制程管控机制，确保批次间一致性。
: (二) 有关安定性部分，原料药与成品安定性试验仍须持续进行，并提供更新的数据以支
: 持效期。
: 三、 专家 B：
: (一) 从试制到量产，因规模不同，使用的仪器设备及流程有所差异，原物料应尽量使用
: 相同厂牌与规格，并对不同制程提出制程确效报告，务必做到不同批次间与不同规模间的
: 一致性。
: (二) 对于各种含量测定值与允收基准等，应确实进行分析检测，依“药品优良制造规范
: ”严格管控产品品质。生产初期应逐批进行产品检验，符合规定者始得放行，确保国人用
: 药安全。
: (三) 安定性试验结果涉及产品的效期，应持续进行并更新试验数据。
: 四、 专家 C：
: (一) 高端疫苗的有效性可由下列三点数据支持：
: 1. 恒河猴的攻毒试验结果显示，在施打疫苗三个月后，抗体数值由高点降低约90%，其抗
: 体即维持在此数值相当长的时间，在第八个月进行beta变异株的攻毒试验，此抗体量对于
: beta变异株仍有很好的清除效果，二天之内病毒量降低10000倍，具有很好的肺脏保护效
: 果。若能了解猴子抗体量换算为人体抗体量，将有助于了解在人体抗体量对于病毒变异株
: 的保护效果。
: 2. 临床试验显示高端疫苗中和抗体的几何平均效价是AZ疫苗的3.4倍。
: 3. 临床试验显示高端疫苗中和抗体值约是康复者血清的1.7~2.3倍。
: (二) 高端疫苗没有严重的不良反应发生，以长期安全性来评估，次单位蛋白疫苗有较多
: 的使用经验，尤其对青少年使用者，因此建议应加速执行青少年临床试验。在国内尚无法
: 取得其他次单位蛋白疫苗的情况下，高端疫苗能提供另一个疫苗选项。
: (三) 建议公司对于疫苗之T cell response、抗体持续性、第三剂保护力增强效果，应进
: 一步研究并提供资讯。
: 五、 专家 D：
: (一) 仓鼠试验结果:可看到control组与佐剂组之SARS-CoV-2病毒感染(6 d.p.i)仓鼠体重
: 明显下降(5%~7%)，高剂量或低剂量疫苗组(MVC-COV1901)之仓鼠体重则明显上升(约5%)。
: 高剂量或低剂量疫苗组在3 d.p.i.或6 d.p.i显示病毒RNA明显降低；TCID50实验可看到疫
: 苗组的效果(3 d.p.i)，但6 d.p.i组较不易评估效果；Lung pathology score可看到高剂
: 量或低剂量疫苗组(6 d.p.i)的保护效力，非感染控制组的分数score为2(inflammatory
: infiltration)，应该了解原因为何。仓鼠为目前常用的动物模式。
: (二) 小鼠实验(AAV/hACE2 mice)结果：在病毒RNA侦测实验或TCID50实验虽可看到高/中/
: 低剂量(S-2P)之效力，但组间数据无法显示S-2P与佐剂的最佳组合剂量。Lung
: pathology score数据方面，高剂量佐剂组(adjuvant only)即有很明显保护效果，建议进
: 一步了解高剂量佐剂的效果。小鼠实验(AAV/hACE2 mice)某程度地反应疫苗效力，但难以
: 评估疫苗佐剂(S-2P+Adjuvant)的剂量关系，推测原因可能与小鼠 (AAV/hACE2 mice)之
: ACE2表现量不容易控制有关，若可以取得转殖动物模式，或进一步优化试验条件，实验结
: 果将更容易观察。AAV/hACE2 mice 是目前常用的动物模式。
: (三) 恒河猴攻毒试验以B.1.351(南非变异株) 进行Challenge (三组各八只，prime与
: boost 相隔三周)，八个月后分析。在 in vitro Pseudovirus Neutralization实验、
: Live Virus Neutralization实验、BAL与鼻腔(Nasal Swabs)病毒RNA含量，数据可显示疫
: 苗保护效力; 尤其在肺部病理切片结果(Inflammation and Antigen Detection in the
: Lungs) ，可观察到疫苗的显著效果，例如：CHO spike+佐剂组，六只动物的IHC皆无测到
: 病毒 。惟该试验使用两倍佐剂剂量进行，另外，S-2P binding titer实验之佐剂组，零
: 星数据出现non-specific binding antibody，但原因未知。此外，佐剂组与疫苗组之恒
: 河猴数量减少，厂商必须与试验单位厘清原因。
: (四) 目前动物试验数据(细胞激素表现..等)不易确认Th1或Th2偏向免疫反应及抗体依赖
: 性增强，建议厂商厘清。从临床受试者血清的 in vitro wild type或variant virus的
: pseudo virus实验数据显示：疫苗对WT/D614G/Gamma病毒株的结果较佳，对南非株(beta)
: 及印度株(delta)较差。依据恒河猴攻毒实验与受试者血清试验数据来看，保护力与in
: vitro抗体数值应非为线性关系，以抗体in vitro实验数据解释保护力仍须留意。此外，
: 目前检附之动物实验资料，并无以delta 病毒(印度变异株)进行Challenge的疫苗实验数
: 据。
: (五) 国人期盼疫苗能够自给自足，政府应扶植疫苗产业永续发展，建议考虑增加疫苗开
: 发经费，鼓励厂商进行第三期临床试验，并取得国际认证或查验登记许可证。若厂商认为
: 因经费与条件之侷限，则应俟有国际认可之biomarker(s)再申请为宜。
: (六) EUA为非常时期之下，为了维护危急状态的人民健康与社会安定，以一种尚未完美的
: 方案来解决燃眉之急。经询问CDC代表，该员认定目前为紧急状况。EUA核准依药事法核准
: 期限至中央疫情指挥中心解散为止，未来若厂商申请查验登记许可证，必须补齐第三期试
: 验。
: 六、 专家 E：
: (一) 第一期及第二期临床试验期中分析结果，于不同年龄层，施打两剂疫苗后中和抗体
: 效价几何平均数及血清转换率皆显著高于安慰剂组，并且超过5月28日专家会议设定之条
: 件，具有说服力。对于不同疫苗批次一致性及安全性也可以接受，在安全性指标部分，除
: 了注射部位局部不良反应于疫苗组显著较高外，其他指标大致与安慰剂组相当。
: (二) 本试验疫苗对部分病毒变异株所产生之中和抗体效价有降低之情形，对delta株的保
: 护力仍有疑虑，但中和抗体效价高低能否作为疫苗保护力指标，以现有数据恐不足以支持
: ，有待厂商后续提供更多免疫原性及疫苗保护力资料来厘清。
: (三) 国外临床试验部分，厂商未说明如何估计巴拉圭试验之受试者人数，建议应提出说
: 明。
: (四) 综上，评估本试验疫苗现有期中分析之免疫原性及安全性结果，考量国内疫情及疫
: 苗供应情况，建议有条件通过紧急使用。
: 七、 专家 F：
: (一) 当前台湾疫情严重，国内能研发自制疫苗，为有效防止疫情扩散的重要工作之一，
: 本案厂商检附之CT-COV-21试验期中分析结果支持其主要及次要指标，而探索性疗效指标
: 因为确诊人数不足则无法形成证据。
: (二) 高端疫苗之期中分析数据与post-hoc analysis之TYGH-AZ chort比较，有达到不劣
: 性标准。
: (三) 数据比较使用外部对照，两数据之基线特性差异显著，但经参考CT-COV-21之次族群
: 分析显示目前差异偏向于让试验结果远离达到不劣性。建议可利用倾向分数(propensity
: score)分析平衡两个族群基线差异。
: (四) 试验对象为20岁以上，仿单年龄族群应予修正。建议厂商能持续进行疗效分析，原
: 则同意本申请案送审资料通过。
: 八、 专家 G：
: (一) 建议提供更多数据，支持剂量选择。
: (二) 有关临床试验抗体持续性，目前提供2个月数据尚可接受，但施打疫苗目的为产生长
: 期的保护力，请厂商提供第一期临床试验受试者booster第三剂的数据，并希望至少持续
: 观察3个月及6个月抗体数据。另恒河猴的抗体数据有持续到32周，建议宜观察在人类是否
: 有同样的效应。
: (三) COVID-19病毒株会不断演变，本疫苗对beta及delta变异株中和力明显较弱，且以中
: 和抗体效价推估疫苗疗效、临床保护力未知，要密切注意国际最新数据。
: 九、 专家 H：
: (一) 厂商资料基本上符合EUA设定标准，但因为抗体及保护力非线性关系，代表除了抗体
: 外，可能还有其他的机制产生保护力(例如：T cell)，且现行国际核准之疫苗亦有提供T
: cell response的评估，应要求厂商后续要提供其他T cell response数据。
: (二) 动物模型资料目前无法明确支持Th1/Th2 的偏向。
: 十、 专家 I：
: (一) 依据CDE报告内容，厂商执行试验成果在审查团队及各位专家审视下已达到设定标准
: 。
: (二) 国际趋势朝向接受免疫桥接，考量国内疫苗需求度、疫情现况及未来风险，可符合
: 药事法第48-2 条，因应公共卫生紧急情况下给予EUA。
: (三) 后续第三期试验应有更全盘之规划，以期提供更严谨直接之有效性评估证据，其他
: 部分同意专家会议决议意见。
: 十一、专家 J：
: (一) 送件资料符合EUA技术性文件查核表项目，试验结果也符合设定的审查标准，应已符
: 合药事法第48-2条之要求。
: (二) 至于紧急公卫情事认定部分，应由疫情主管机关认定，而非委员会决定，委员会应
: 仅就疫苗安全性及有效性来作专业审查。
: 十二、专家 K：
: (一) 就药毒理实验部分，厂商送件资料已符合EUA要求的七项资料，动物试验结果显示疾
: 病增强评估属低风险，Th1-skewed倾向有适度的保护力，基因毒性因未使用新佐剂可不需
: 提供，CpG1018之NOAEL在真实使用剂量下可接受，未有明显生殖毒性。药理学部分，在不
: 同动物模式下有看到一定的疗效，但在AAV动物实验效果较有限。
: (二) 就临床试验部分，AE/SAE 比例虽是高端疫苗组较高，但属于可接受范围。Th1/Th2
: 的偏向尚无结论，后续应继续研究这方面资料，CD8+ T cell资料未检附，对怀孕及衰弱
: 族群之安全性须后续进一步蒐集资料。
: (三) 针对紧急公卫情事之认定应由疾病管制署确认，本委员会仅能确认疫苗之安全性及
: 有效性给予建议。
: (四) 恒河猴试验以病毒株(Beta coronavirus variant)测试仍有一定疗效，可提供部分
: 临床疗效佐证。未来，须进一步以人类三期试验达成最终确效。
: 十三、专家 L：
: (一) 此为百年大疫，要有机动性及滚动性的变通，乐见厂商对下一阶段次世代疫苗已有
: 规划。目前厂商资料已符合先前设立的条件，我国就疫苗供应的确需要有自己的产能及未
: 来性开发的机制存在，建议有条件通过，第三期临床试验应持续规划与执行。
: (二) 本疫苗其强项为安全性方面，惟Th1/Th2偏向仍需厘清，尤其是Th2跟自体免疫有关
: 。针对第一期临床试验中观察到部分受试者 ANA (antinuclear antibody) 阳性之现象，
: 虽处于低浓度且无症状，仍应持续追踪这些个案其血中ANA后续之数值变化。
: 十四、专家 M：
: (一) 综合厂商的疗效及安全性资料，基本上达到原先预定的目标。
: (二) 重要的是以部桃AZ试验作为外部对照组的比较分析，两个条件都有达标。虽然不是
: 在同一个试验中做head-to-head比较，仅是外部对照组，但部桃试验执行期间跟高端试验
: 执行期间相当接近，有一定重叠性，应是合理可接受的替代方案。
: (三) 临床GCP虽执行上有小偏差，但整体是符合GCP规范，基于上述意见，可以同意给予
: EUA但须满足下列条件：
: 1. 在量产制程放大时，要注意品质管控一致，对糖基化比例较高的产品，需执行额外临
: 床试验确认安全性后才可放行使用。
: 2. 对于变异株，血清中和抗体有明显下降，由于目前AE较为轻微(相较其他疫苗)，应进
: 行施打第三剂评估，目前进行第一期临床试验第三剂booster时间隔有点久且人数少，建
: 议应执行完整的三剂试验规划。
: 3. 建议要求厂商在目前规划中的head-to-head国际第三期试验中纳入台湾族群。
: 4. 在未来临床试验中，除了中和抗体的检测追踪外，应加入T cell function及Th1/Th2
: 的分析。
: 十五、专家 N：
: (一) 高端疫苗安全性及副作用方面大致可接受，抗体表现也符合标准，整体满足当初专
: 家会议要求。惟免疫力无法使用单一抗体作为代表，例如在T cell免疫反应部分无法提供
: 足够的证据。
: (二) 中和抗体检测是评估方法之一，但最终保护力并非全部来自中和抗体，此外还牵涉
: 到变异株问题，因此保护力的桥接还无法完全确定。但是，高端抗体的产生及中和抗体表
: 现相当高，安全性也还可接受，在目前紧急情况下可接受有条件核准，但厂商仍要有执行
: 第三期临床试验的承诺。第三期试验建议是在免疫桥接外，执行传统疗效验证以证实保护
: 力。
: 十六、专家 O：
: (一) 此案EUA通过与否，国内疫情及疫苗供应是否属于紧急公共卫生情事是判定重点。高
: 端疫苗报告及中和抗体效价评估，与国内已核准疫苗的标准差不多，同意符合EUA。
: (二) 往后如何继续积极完成第三期试验，且EUA核准开始疫苗施打后，有很多机会执行观
: 察性研究，例如：中和抗体效价持续性、T cell response数据，应要求厂商确实执行而
: 非仅是建议。
: (三) 最后是特殊族群的考量，厂商仿单应对特殊族群(例如：孕妇)有明确的使用建议，
: 或建议至少指挥中心或相关学会对特殊族群要有明确的使用指引。
: 十七、专家 P：
: (一) 中和抗体虽不能代表免疫保护力，但还是免疫桥接可参考的数据之一，在相对比较
: 的资料显示，厂商提供的数据不劣于部桃数据。
: (二) 客观评估高端疫苗，衡量该疫苗诱发产生的免疫原性与国外已核准EUA的疫苗比较结
: 果是相当的，符合我国EUA审查标准，同意审查建议，但是有条件同意。
: (三) 不良反应于仿单拟稿没有写得很明确，不良反应的特殊案例建议应再厘清，仿单刊
: 载资讯应明确。
: (四) 高端疫苗对变异株的中和能力，与已上市疫苗对变异株中和能力减弱趋势虽一致，
: 但未来仍须对致病力与高传染力的变异株，应加强研发改良型疫苗。
: 十八、专家 Q：
: (一) 厂商所提供之试验结果已符合今年5月28日食药署EUA会议的要求。然而这仅是二期
: 试验，疗效及安全性方面仍有许多不确定性，因此惟有在“有紧急公卫需求”前提下才可
: 准予通过。疾管署已于今日会议中说明台湾目前情况确有此紧急需求，因此同意有条件通
: 过。
: (二) 此同意需要附加之条件包括应在国内执行上市后监测计划，以继续评估疗效与安全
: 性：以及提供国外（如巴拉圭) 临床试验结果。此外，也建议高端公司应做第三期确认性
: 试验（confirmatory trial)。如此才有机会进军国际市场。
: 十九、专家 R：
: (一) 高端疫苗是相对安全的疫苗，但是有些罕见的副作用仍需要特别留意，长期效果也
: 需要考量。
: (二) 由中和抗体推估，保护效果介于Moderna和AZ疫苗之间，但实际保护力未知，对
: delta和beta的变异株效果较差。短期使用可接受，长期效果需有更多资料。
: (三) 若通过，需要完善的上市监测计画。
: 二十、 专家 S：
: (一) 考量疫情快速扩散，全世界呈现疫苗需求的重要性，国内虽然采购及被赠与疫苗，
: 但目前看来疫苗量似乎也还不够，长久之计国内自行研发疫苗应是国人的共识。
: (二) 厂商提出的一、二期试验，以中和抗体呈现其疗效指标来看并不亚于AZD1222，国内
: 疫苗仍短缺情况下，可同意有条件通过。
: (三) 建议厂商第三期试验可以再设计，例如：第二期的延伸性试验，让受试者施打第三
: 剂，以呈现更有说服力的modified设计，因为考量目前的疫情状况，执行传统三期试验会
: 面临执行困难。
: 二十一、 专家 T：
: (一) 有关制程规模放大后生产之sialylated glycan百分比修饰程度差异，厂商初步提供
: 证据说明sialylation不影响原料药的免疫原性，惟仍建议应以临床试验来证明此疫苗之
: 安全性与有效性。此外，建议厂商仍应导入适当之制程管控措施，建立可接受之重组抗原
: 之唾液酸化糖质体后修饰百分比范围，以达到批次间品质一致性。
: (二) 根据“新冠疫苗专案制造或输入技术性资料审查基准”，在专案核准制造及输入的
: 药毒理部分，应可接受。
: (三) 在临床部分，高端疫苗在15 mcg二剂量接种28天后，可产生高反应之中和抗体和抗
: 原特异性，且与接种AZ疫苗之外部对照组相较，在中和抗体亦达到不劣性之试验指标。惟
: 因缺乏国际公认之免疫反应与临床保护力指标(CoP)，虽高端疫苗产生之中和抗体和AZ疫
: 苗具可比性，AZ疫苗之临床保护力仍不能直接反映在高端疫苗上。此外，高端疫苗产生之
: 中和抗体效价，其长期抗体维持效果尚待观察。再者，本品对于病毒变异株所产生之中和
: 抗体效价降低，对于临床保护力的影响，尚未可知。而除体液性免疫外，高端疫苗以
: ELISpot进行的细胞免疫性评估资料，仍然相当有限，且无法以intracellular staining
: assay确认疫苗之Th1或Th2细胞偏向，故是否具细胞性免疫引起之临床保护力尚待厘清。
: (四) 厂商目前规划在国外(巴拉圭)所进行之第三期临床试验，探讨高端疫苗与AZ疫苗之
: 免疫桥接试验，如无国际标准之CoP，仍无法确认高端疫苗之临床保护力(VE)，宜重新思
: 考讨论。
: (五) 疾管署已说明国内公共卫生情事符合药事法第48-2条紧急情况，也就是紧急公共卫
: 生事件的背景下审查本申请案，在这样的背景条件下，各专家宜就专业性和独立性，考量
: 本案之利益是否显著大于风险，来决定是否同意核准专案制造。
: 二十二、 专家 U：
: (一) EUA除考虑疫情严重度外，也要考虑疫苗可取得性，以台湾的资源和量能，这段时间
: 台湾取得的疫苗面临窘境，应该戒慎恐惧，尤其在面对重大疫情的时候，以疫苗研发而言
: ，应该要看得比较长远，长远来讲，这个疫苗应该会需要每年施打。传统蛋白质疫苗，尤
: 其对年轻世代，还是比较让人放心，目前所看到效果很好的疫苗，对再度施打或长远施打
: 的安全性问题持保留态度。蛋白质疫苗虽然慢，但为长远的安全性考虑，还是应该要给予
: 肯定。
: (二) 高端二期试验的sample size是根据去年10月美国FDA所发布的EUA去设计并增加
: sample size，以目前现况，在伦理上已经不容许再做安慰剂对照试验。
: (三) 应鼓励厂商继续投入基础研究，例如追踪提供抗体、保护力的持续性、进行第三剂
: booster研究、进行T cell immune response等研究，另外glycosylation对于
: immunogenicity方面也有特殊的考虑，应进一步提供glycosylation比例的影响。
: (四) 上市后应结合政府的确诊个案资料及疫苗接种通报资料，以持续监测。
: 议题二、倘为有条件通过，是否订定其附款内容。例如：
: (1)是否于指定期限(两个月)内提交第三期临床试验计画书，且于半年内经国内或国外法
: 规单位审查通过并开始执行。
: (2)是否订定专案核准制造期限，或依据药事法第48-2条规定至中央流行疫情指挥中心解
: 散为止。
: (3)于专案核准制造期间，须执行上市后监测计画(除安全性监测外，是否须包括于国内外
: 执行相关保护效益的资料收集，并于一年内完成后尽速检送)。
: (4)其他附款。
: 一、 召集人：依据议题一投票结果，本议题针对有条件通过之附款内容，包含是否明确
: 要求须在国内外进行第三期确效性之临床试验(confirmatory trial)或订定专案核准制造
: 期限以及是否要求执行监测计画进行讨论。
: 二、 专家 M：
: immuno-bridging是趋势，建议执行一个内部活性对照组及足够人数的试验，并把台湾纳
: 入，考量目前获得核准的疫苗越来越多，要再执行传统安慰剂对照的疗效确认性试验在实
: 务上有困难。或者建议可考量执行第二期试验的延伸性试验，评估施打第3剂的效果。而
: 上市后监测要求是必要的条件。
: 三、 专家 G：
: 建议可由政府主导执行platform trial，在同一个计画书执行包含多个不同种类疫苗组别
: 的试验，以同步评估不同种类的疫苗。
: 四、 CDE：若现在要讨论第三期试验要求，应先厘清要求此项三期试验的目标及法规用途
: 为何，是未来厂商要用来取得药证或是其他目的，随着越来越多实证数据的累积，未来取
: 得药证的要求仍可能会随着时间改变，建议现阶段应保留一点弹性。
: 五、 专家 T：
: 本案讨论的是EUA的附款，依据药事法第48-2条，若紧急公卫情事宣告终结，EUA自然就废
: 止，而厂商未来在国内外的市场策略应是厂商应承担的责任。此外，此处讨论的附款条件
: 是可与专案制造平行进行的条件，若是通过EUA基本上必须满足的技术性资料要求，则必
: 须要满足后才能进行EUA专案核准制造。
: 六、 专家 I：
: 认同专家的意见，若目前附加的条件是未来国际间还可能持续变动的条件，应考量现在的
: 附款要求是否反而会造成后续的限制。
: 七、 专家 J：
: (一) 今天审查的是一个EUA，即是在紧急公卫情事、仍存在有不确定的情况下，衡量其风
: 险及效益，是否通过EUA。
: (二) 依照药事法第48-2条授权订定的“特定药物专案核准制造及输入办法”第6条规定：
: “中央卫生主管机关得视个案决定专案核准之有效期间。”及第7条规定：“ 中央卫生主
: 管机关于必要时，得命经专案核准之制造或输入者于一定期限内，检送专案核准药物之安
: 全或医疗效能评估报告。逾期未检送者，中央卫生主管机关得废止其核准。”
: (三) 今天讨论有条件通过的附款内容，建议依照法规授权事项进行讨论，即是否订定专
: 案核准的期限及核准后一定期限内应检附的报告。故专案核准可订一个明确的时间(例如
: 一年或两年)，依照药事法第48-2条授权办法的规定处理。
: (四) 因法规科学及疫情发展仍在持续变动，行政处分的附款要求应考量可执行性及是否
: 有明确的法规授权。
: 八、 专家 C：认同，应该讨论EUA后要求厂商要做的监测事项。
: 九、 召集人：综合专家意见，专家所提供第三期试验规划建议，包括是否在国内外执行
: ，采建议性质提供并辅导厂商规划和执行，本议题着重于讨论专案制造的核准期限及安全
: 监测计画两部分。
: 十、 专家 O：建议专案制造核准期限，交由中央主管机关依法订定。
: 十一、召集人：核准专案制造之附款与会专家都有共识，核准专案制造之
: 条件如下：
: (一) 由中央主管机关依药事法第48-2条订定专案核准有效期间。
: (二) 厂商于专案核准制造期间，须持续执行监测计画，每月提供安全性监测报告，并于
: 核准后一年内检送国内外执行疫苗保护效益(effectiveness)报告。
: 议题三、倘同意核准专案制造，核定之适应症及说明段之附注是否足够。
: 召集人：针对仿单核定问题，适应症请加注年龄，不良反应的部分请 CDE就专家提到妇女
: 怀孕期及其他不良反应部分再做确认。核定适应症及用法用量如下：
: (一) 适应症：适用于20岁以上成人之主动免疫接种，以预防新型冠状病毒疾病(COVID-19
: ，严重特殊传染性肺炎)。
: (二) 用法用量：施打2剂，间隔28天。
: 5.附注、心得、想法︰
: 今天食药署公布EUA会议纪录 有兴趣的看看吧
: 我是没兴趣拉 而且我也不是第三类组的 有看也是没懂
: 总而言之他敢过 我就敢打 就这样