媒体来源:
科技新报
记者署名:
YAP KUO
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抑癌基因 PTEN，竟然与焦虑及情绪失调有关？
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焦虑与恐惧不只是“心理状态”不好，而是大脑精密的神经回路失调所致。最近一项发表
于《Frontiers in Cellular Neuroscience》的研究揭示，名为 PTEN 的关键基因在大脑
特定的抑制性神经元中失去功能后，就会使小鼠出现异常剧烈的恐惧与焦虑反应。
研究中，佛罗里达州 Max Planck 神经科学研究所的科学家发现，PTEN 基因的缺失会改
变杏仁核的情绪神经网络，引发异常行为表现。这个发现不仅深化了我们对自闭症伴随焦
虑症状的理解，也凸显了 PTEN 在调节大脑情绪功能中的核心角色。
PTEN 不只是癌症相关基因
PTEN（phosphatase and tensin homolog）长久以来被视为肿瘤抑制基因，但其功能远不
只于此。事实上，它是少数已被证实与自闭症有关的基因之一，特别是在伴随脑部过度增
长（macrocephaly）的患者中。PTEN 同时也参与神经可塑性与神经网络平衡的调控。
当 PTEN 发生突变或缺失，神经细胞内讯号传递会失衡，进而导致神经网络错置，影响行
为与情绪表现。这项研究进一步证实，PTEN 的作用早已跨越肿瘤学领域，是理解大脑如
何“调节恐惧与情绪反应”的重要钥匙。
剔除神经元中 PTEN 基因，大脑情绪回路丕变
为了厘清 PTEN 缺失对情绪管理的影响，研究团队锁定大脑情绪处理核心──杏仁核内一
群抑制性神经元。透过基因工程技术，他们精准地剔除了小鼠大脑神经细胞中的 PTEN 基
因，并运用高分辨率的电生理技术，观察神经回路的反应与变化。
结果发现，PTEN 缺失会大幅削弱这些神经元的抑制性讯号，导致杏仁核内与恐惧反应相
关的抑制网络松动，犹如情绪的煞车失灵。同时，来自外部的兴奋性输入变得更强，使得
原本传递恐惧的通路过度活化。
恐惧学习加速，焦虑行为升高
神经网络的变化最终反映在行为表现上。实验中，PTEN 缺失小鼠在接受声音配对电击的
“恐惧学习”测试中，反应异常快速而强烈，而且对已中止的刺激仍维持长时间的恐惧记
忆。这表明牠们在恐惧反应的“启动”与“关闭”机制上已出现异常。
此外，PTEN 缺失小鼠在开放空间和迷宫测验中也显得更多犹疑、紧张、不安，焦虑倾向
上升。但有趣的是，却未出现社交障碍或重复行为，显示此 PTEN 缺失所引发的神经性失
调行为之样态，具有高度专一性。
本研究表明，行为异常不必然来自全面性的神经退化或损伤，有时仅是单一基因在特定细
胞类型中的功能失衡，就足以引发显著影响。若能针对这些特定神经元进行调节，或恢复
其正常功能，就有可能逆转恐惧与焦虑的行为表现，而不必干扰整体大脑的运作。未来若
能进一步在人类大脑中确认这些神经回路的存在与作用机制，便有望发展出更精准、针对
核心症状的治疗策略，协助改善自闭症、焦虑症与恐惧相关疾病所造成的困扰与限制。
The gene that hijacks fear: How PTEN rewires the brain’s anxiety circuit
（首图来源：Unsplash）
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https://technews.tw/2025/07/17/how-pten-rewires-the-brains-anxiety-circuit/