https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq3519
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03538-4
布莱特规则指出:在由共享原子的两个环组成的小分子中,双碳键不能出现在两个环相接的
桥头位置。这是因为这种键结会迫使分子呈现扭曲且压力极大的三维形状,使它无法稳定
存在。此规则由Julius Bredt于1924年提出并被写入化学课本。
https://zh.wikipedia.org/wiki/File:Norbornene_isomers_Bredt_rule.png
上图右边的化合物被认为无法稳定存在
制药需求驱使化学家试图造出打破这个百年键结规则的分子,例如烯烃这种常用于药物开
发反应的化合物,它们在两个碳原子之间具有一个或多个双键,使得原子排列在同一平面
上。加州大学洛杉矶分校团队使用氟化物源处理前驱化合物以启动温和的消除反应,将一
些原子基团从分子中移除。结果得到了具有双碳键的反布雷特烯(ABO)分子。当化学家将各
种捕获剂(能在反应中捕获不稳定分子的化学物质)添加到这个三维ABO中时,他们成功生
成数个可以分离的复杂化合物。这表明可以利用ABO与不同捕获剂的反应来合成三维分子。
与典型烯类不同,ABO是手性化合物,它们的镜像不能完全重合。该团队合成并捕获了一种
对映体富集的ABO,这意味着他们产生了更多的镜像分子。研究表明ABO可用作非传统构建
块,用于合成对映体富集化合物(广泛用于药物)。这种方法或许能合成化疗药物紫杉醇(
商品名为Taxol)等多环分子。