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科技新报
记者署名:
YAP KUO
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促进凝血的因子，竟是癌症恶化的帮凶
发布日期 2024 年 11 月 06 日 8:20
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最近以瑞士科学家为首的癌症医学研究团队发现，肿瘤内异常的免疫细胞竟会分泌凝血因
子蛋白，并借此促进癌细胞的恶化。这项发现表明，限制肿瘤内凝血因子的产生以及抑制
这些免疫细胞的活性，可能是开发癌症药物的新标的。该研究成果已于 10 月中获刊于重
量级生物医学期刊《细胞》（Cell）。
癌症病患常会发生血管栓塞，是造成患者死亡的原因之一。有此现象，是由于肿瘤会改变
凝血系统的活性，使血液处于更容易凝固的高凝状态（hypercoagulability），而导致胰
脏癌、卵巢癌和前列腺癌之患者更容易出现血栓栓塞，而增加死亡风险。
本次发现的科学家接续他们先前关于前列腺癌的研究，进一步运用单细胞 RNA 定序（
scRNA-seq）技术，分析小鼠前列腺癌肿瘤内各种细胞之基因表现情形。结果显示，肿瘤
内一类“免疫抑制性中性粒细胞”（immunosuppressive neutrophils）竟高度表现第十
凝血因子（FX）。而且随着肿瘤的恶化，凝血因子的表现量会更增加。凝血因子主要是由
肝脏所合成及分泌，本次研究则表明肿瘤内的免疫细胞是肝脏以外的凝血因子来源。
由侵入肿瘤内的免疫细胞所产生
当研究人员以第十凝血因子蛋白处理实验室所培养的前列腺癌细胞株时，无论是源自小鼠
或人类的癌细胞株之生长速度都提升约 50%。更深入的分析表明，第十凝血因子通过激活
癌细胞表面之受体蛋白（PAR2）而活化细胞内的 ERK1/2 讯息传递路径，进而刺激癌细胞
之生长。以凝血因子刺激细胞生长同时，再加入能抑制第十凝血因子的抗凝血药物
Rivaroxaban，癌细胞之生长则明显受阻。
以小鼠所进行的动物实验中，研究团队运用基因工程技术将免疫细胞中的第十凝血因子基
因完全剔除后，该小鼠体内前列腺癌肿瘤明显小了许多，而且癌细胞之恶性程度较轻，癌
细胞内的 ERK1/2 讯息传递强度减弱。此外，在一般小鼠体内，以 Rivaroxaban 抑制第
十凝血因子活性，则可阻碍前列腺癌肿瘤之生长。这些结果再度表明，第十凝血因子对于
列腺癌进一步恶化之重要性。
研究团队也审视前列腺癌患者之肿瘤内第十凝血因子之水平。结果发现恶性的肿瘤内，第
十凝血因子含量明显增高，而且主要是由侵入肿瘤内的免疫细胞所产生。而且肿瘤内第十
凝血因子水平越高之患者，存活时间通常较短。另一方面，肿瘤内 PAR2 之含量越低，患
者病情通常较不易恶化。
总结而言，本次研究证实了前列腺癌患者血液及肿瘤中第十凝血因子含量越高时，存活的
机率通常较低； 更重要的，有第十凝血因子抑制剂已展现能有效阻挡小鼠体内肿瘤生长
之功效。这些发现已为日后设计和开发针对凝血途径的前列腺癌治疗新策略，奠定坚实的
基础。
Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in
prostate cancer
（首图来源：shutterstock）
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rogen-deprivation-therapy-in-prostate-cancer/