1.媒体来源:
联合报
2.记者署名:
陈雨鑫
3.完整新闻标题:
失智关键论文爆造假 失智权威：起点错，多项研究恐重来
4.完整新闻内文:
国际知名学术期刊“科学”（Science）近期揭露，2006年美国明尼苏达大学双城校区神
经科学家莱斯内（Sylvain Lesné）于国际知名期刊“自然”（Nature）刊登的阿兹海默
症关键论文，疑似造假。该论文指出，引发阿兹海默症主要原因之一β类淀粉蛋白（
amyloid-β proteins），在脑中以12个单体为一组的Aβ56寡体，对脑神经的伤害最为显
著，也让后续多项研究，朝着如何降低聚合成Aβ56寡体，或是攻击Aβ56为主轴。
国内失智症权威、双和医院副院长胡朝荣表示，此项研究是当代重要的失智症药物研发的
方向，确实影响许多研究的发展甚至是经费的布建，许多研究可能需要重新思考方向。不
过，该研究尚未撼动类淀粉蛋白就是造成阿兹海默症主要原因的基础。
● 什么是“β类淀粉蛋白”？
身体每天都在汰旧换新，而β类淀粉蛋白，是指大脑神经细胞在代谢过程中留下的残骸，
俗称“大脑的垃圾”。年纪轻时，大脑有办法能将β类淀粉蛋白彻底清除，若有基因突变
或是年纪愈来愈大，代谢能力不佳，就会使β类淀粉蛋白不断堆积，大脑中的垃圾愈堆愈
多，就会带给神经细胞各种毒素，进而产生阿兹海默症。
● 论文造假等于推翻阿兹海默症非β类淀粉蛋白造成？
胡朝荣表示，莱斯内（Sylvain Lesné）提出的研究论文，确实具有“失智症研究的关键
意义”，但并没有推翻β类淀粉蛋白是造成阿兹海默症的主要原因之一。β类淀粉蛋白引
发阿兹海默症的理论已经超过20年以上，到现在仍有三大理论支持此项论点。
第一是遗传性，父母患有阿兹海默症，小孩有一半的机会罹患阿兹海默症，针对遗传性阿
兹海默症的患者进行研究，其突变的基因都与β类淀粉蛋白有关；第二就是唐氏症的患者
（过去称为蒙古症），正常人有2对21号染色体，但唐氏症的患者有3对21号染色体，β类
淀粉蛋白所产生的基因则在21号染色体上，研究发现唐氏症患者多数年轻就会发生阿兹海
默症；第三是，在21号染色体发生突变的基因，植入小鼠上，小鼠会产生阿兹海默症，研
究明确显示β类淀粉蛋白会使生物出现病理改变。
● 被爆造假论文，对阿兹海默症研究的重要性？
当β类淀粉蛋白的研究陆续被证实后，学界开始争论，哪一种型态的β类淀粉蛋白对脑神
经最伤或最具有毒性？胡朝荣表示，在2000年间，大致出现二派说法，单体的β类淀粉蛋
白比较毒、斑块β类淀粉蛋白比较毒，二派都有各自支持的论点，也让研究没办法专一朝
向同一目标研究，让研发新药出现障碍。
胡朝荣解释，β类淀粉蛋白是很小的分子，主要分为四种型态出现，单体、寡体、纤维、
斑块。单体指单一的β类淀粉蛋白，寡体是指10到20左右聚合在一起的β类淀粉蛋白，纤
维则是多个寡体组成的β类淀粉蛋白，斑块则是多个纤维组成的β类淀粉蛋白。
阳明交通大学脑科学研究中心副教授郑菡若表示，莱斯内（Sylvain Lesné）的论文发现
由12个单体组成的寡体β类淀粉蛋白最毒，该研究将其取名为“Aβ56”，论文中也提到
，其他型态的β类淀粉蛋白几乎不重要，也对脑神经没有伤害。该论文等于是在那个争论
不休的年代，给了一个明确的研究方向。
● 论文造假对医学界的伤害？
郑菡若表示，β类淀粉蛋白的聚合状态非常复杂，今天可能可以合成12个，明天又变成倍
数24个，难以掌控，该论文单指12个β类淀粉蛋白寡体，组合瞬间其实稍纵即逝，不过既
然是伤害脑神经的关键，全球研究团队确实纷纷投入研究，思考该如何对抗Aβ56，只是
很快地就有非常多的团队提出“找不到结果”、“没有明确的改善”等，后续也是让科学
期刊启动调查的原因。
郑菡若表示，即使Aβ56对脑神经的伤害一事是假的，对于整体失智症的研究，仍没有太
严峻的影响。胡朝荣说，研究大方向虽然没有被撼动，但研究经费以及资金确实被运用在
错误的地方，仍有一定的影响性。
郑菡若表示，她调查近10年有针对Aβ56做研究的论文，扣除原本发表Aβ56论述的作者，
或是同一实验室的研究者等，真正聚焦在Aβ56的论文，全球仅有20篇，她认为，对于学
界的影响可能不大，但有许多药厂或是国家研究院投注在对抗Aβ56的新药研发，恐就会
有影响。
去年美国食品药物管理局（FDA）核准全球首款对抗阿兹海默症的单株抗体“Aducanamub
”，主要是针对非单体的β类淀粉蛋白进行攻击。郑菡若表示，该药物并不是只针对Aβ
56进行攻击，而是针对所有聚合的β类淀粉蛋白，不管是寡体、纤维、斑块型态都进行攻
击，该研究即使是假的也不会影响其药物，只是目前该药物的争议是临床试验收案人数不
够多，才只有在美国上市使用。台湾目前尚未引进。
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