※ [本文转录自 nCoV2019 看板 #1Wn9OCCx ]
作者: speedoflight (光速) 看板: nCoV2019
标题: [新闻] 国产疫苗能快速上市吗？独家文件揭露，食
时间: Sat Jun 12 19:10:02 2021
完整标题：
国产疫苗能快速上市吗？独家文件揭露，食药署去年做一个大胆决定
发稿单位：
天下文化杂志
发稿时间：
2021/6/10
撰 稿 者：
吴静芳、陈良榕
原文连结：
https://www.cw.com.tw/article/5115184
高端解盲之后，台湾最快可望7月开打这个全球第一款未经三期临床试验，而是以“免疫
桥接”通过紧急使用授权许可（EUA）的新冠疫苗。《天下》取得关键文件，独家专访订
出EUA条件的负责人，一位拥有哈佛学位的医师，揭露引起重大争议的决策内幕。
6月10日，国产疫苗进度最快的高端疫苗，在纷扰中，端出二期临床试验期间分析解盲结
果“达标”的好消息。
近4000名受试者在3个月内接种两剂后，所有安全性与免疫相关数据均达标，将立即送件
食药署，由食药署根据免疫桥接研究（Immuno-Bridging Study）结果进行紧急授权使用
（EUA）审查。高端总经理陈灿坚更表示，今年已经准备好1000万剂的产能。
“大家一起打疫苗，把疫情控制住，”高端主管在记者会中兴奋地高喊。
记者会中也提到，最高龄的受试者为89岁，“就是我妈，”刚卸任的前阳明大学校长郭旭
崧说。
基于支持国产疫苗的理念，他本人及母亲，都是高端疫苗二期的自愿受试者。解盲之后，
高端会告知，他母亲注射的是疫苗，还是属于随机抽样，占总数七分之一的对照组，注射
的是无害的生理食盐水。
如果是疫苗，高端会通知他，母亲血液里的中和抗体浓度。
“一个89岁的老妈妈，能不能产生（中和）抗体？”医师出身，拥有耶鲁大学卫生政策博
士的郭旭崧表示，这点很有科学意义。
“她有抗体，我就很开心，”他说，这代表母亲对新冠病毒已有相当程度的免疫力，不然
，在新冠病毒肆虐的台北，他依旧得要求身为高危险群的母亲不能外出，并设下重重保护
措施。
他这段话，其实充分说明了当前国产疫苗的争议。
“中和抗体”当依据，全球首创
中和抗体是什么？病毒一旦进入人体，就会透过表面的抗原进入人体细胞，复制自己的遗
传讯息，因而制造出成千上百的病毒攻陷人体。而中和抗体可以堵住抗原、让病毒无法入
侵细胞。
理论上，可依受试者体内中和抗体的“效价”，也就是血清里中和抗体的浓度，来合理预
测疫苗的疗效。但过去，仍须执行大规模的三期临床试验，来验证疫苗的疗效，也就是让
上万名受试者施打疫苗，检视实际面对病毒的保护力。
然而，高端二期一旦解盲达标，最快可望在7月得到政府的紧急使用授权许可，在台湾上
市，直接跳过传统的三期临床。
“我们应该是世界第一个（这样做的），”财团法人医药品查验中心（CDE）新药科技组
组长詹明晓对《天下》坦承。
事情的起源，是2020年10月下旬，卫福部食药署对高端、联亚与国光三家国产疫苗厂商，
发出EUA的查核表，并明确告知三家厂商，“三期临床试验不是必要的东西。”
根据《天下》独家取得，食药署2020年10月19日订正版“COVID 19 Vaccine EUA应检附之
技术性文件”，包括临床、毒性与生产三部份规范。
文件中最关键的“风险效益评估报告”部份，备注写着，“初步疗效得以免疫原性做科学
上合理的连结与推估。”
这段简短、有点含糊的文字，代表食药署做了一个大胆决定，要以科学方法，确认没有经
过三期临床试验的疫苗，仍有相当的保护力，并可以紧急授权使用。
美国还在观望，台湾已实战
协助食药署做出该EUA决策的CDE，成立于1998年，是食药署背后的专业幕僚单位，提供审
查法规建议。
这份台湾EUA文件，出自集结了20几名专科医师的CDE新药科技组。
身为小儿科专科医师、拥有哈佛公卫硕士的詹明晓解释，疗效评估未写明具体做法，是为
了“保留一个科学上未来推估的空间。”
参考的是，2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布的“预防新冠肺炎疫苗之开
发与许可的产业指引（Development and Licensure of Vaccines to Prevent
COVID-19-Guidance for Industry）”的一段：
“一旦科学对新冠病毒的免疫机制有进一步了解，能合理预测疫苗接种后人体的免疫反应
及保护力，就有可能以替代指标来加快批准过程。”
只不过，美国这段指引还停留在“未来式”，台湾的食药署已经拿来实战。
扩大“二期人数”的统计意义
事实上，去年至今，过去常被批评为保守的台湾药政单位，在本次疫苗的EUA规范上，却
是大步跃进，几乎样样“超英赶美”。
例如，去年10月6日，美国FDA因应严峻疫情修改传统的药证审核流程，针对新冠疫苗首度
发布EUA指引。最大的改动在于，允许药厂申请EUA当下，持续进行第三期临床试验，而且
不要求三期临床受试者像传统须数万人规模，但必须至少3000名。
台湾食药署紧接着在10月14日首度召开专家会议，订出台湾的新冠疫苗EUA指引，直接比
照美国EUA，将受试者人数从原先的数百人，大幅提高至3000名，只不过是放在临床二期
（编按：再加上15%的对照组，总共受试者为3500～4000人）。
詹明晓表示，设计出“大规模的二期”，目的是要确保疫苗的安全性，“达到国际EUA（
核准）一个新疫苗的标准。”
他表示，临床3000人的统计意义，是有95%的机会，观察到千分之一的不良事件。以疫苗
而言，发生机率小于千分之一的事，很难在临床试验观察到，要靠上市后的监测。例如，
AZ疫苗的血栓副作用，便在上市后才发现。
等不到国际数据，改用熟悉方法
确定了安全性，这时候就是最大重点——疫苗疗效的评估。
台湾CDE原本期待，到2021年，欧美第一波上市的疫苗，可能产出一个“魔术数字”，也
就是保护力关联（CoP，Correlates of Protection）指标。
一旦辉瑞、AZ公布其疫苗的保护力关联指标，台湾疫苗厂便可依此比对出自家产品的性能
，不须三期临床试验。
但CDE后来发现，要等大厂公布，甚至WHO订出新冠疫苗保护力关联性的全球标准，还有好
长一段路。
“完整的具体指标要用非常复杂的方法学去验证，”詹明晓指出，WHO光是解释CoP的指引
，就有6、70页。
眼见CoP的产出遥遥无期，台湾不能被动等待，所以食药署才当机立断，在3月就决定，换
以“免疫桥接研究”作为审核通过EUA的标准。
对詹明晓而言，这是很熟悉的方法。例如，CDE每年审查药厂应对季节性流感不同病毒株
开发的“新疫苗”，便是透过免疫桥接，加速上市流程。
只不过，要做“免疫桥接研究”，就必须自己找已上市的疫苗，做对照实验，而且条件相
当严谨，必须使用同一个实验室、同一种测量方法。
免疫桥接的研究对象，便是今年1月爆发院内群聚感染的卫生福利部桃园医院（以下简称
部桃）。
3月，台湾采购首批AZ疫苗开始施打，部桃医护是台湾第一批接种AZ疫苗的人员。
当时，CDE立刻建议政府，应该在部桃医护施打两剂28天后抽取血清，测量其中的中和抗
体浓度，与国产疫苗扩大二期的结果比对，用实验室数据取代三期临床数据。
疫情压境，审核会放低标准？
詹明晓直陈，台湾EUA扩大二期是疫情发展、国外采购疫苗状况无法掌握等综合条件下，
考量法规必须与病毒传播速度赛跑，所做出的决定。
“作战就是不能没有（自己的）武器，”詹明晓指出，从海外疫情爆发之始，政府就决心
要发展国产疫苗。
但也理解，若要依照传统做法，针对有感染风险者做大规模三期临床试验，去年一整年几
乎没有本土疫情的台湾，若持续到今年也仍无大规模疫情，就不可能执行；若到海外招募
受试者，不仅费时，也要耗资数十亿起跳。
“时效性和选择性都不站在我们这边，”詹明晓说，CDE每周与疫苗厂商开会，了解就台
湾新药产业的有限量能，必须做出取舍。
然而，当前台湾疫情空前严峻的考验下，CDE会因此放低标准，让国产疫苗快速上市吗？
“没有，我们很严谨，”他笑着说。
“我们用的方法，其实就是你做出来的结果，几乎要跟AZ差不多好，或是更好，才过得了
我们的统计检定。”
也就是说，尽管美国FDA的EUA准则明订的是，疫苗整体保护力只要有50%就可通过。但根
据5月份英格兰公共卫生署公告，施打两剂AZ疫苗，保护力可达85%至90%，用AZ作为国产
疫苗的标竿，某个程度来说，比美国标准严格。
“没有办法，我们（当时）也只能拿到AZ，”詹明晓说。
一篇论文给了“科学界共识”
但并不是所有学者都认同詹明晓与食药署的做法。
今年3月，台大医院临床试验中心主任陈建炜在个人脸书发表“台湾疫苗进度落后没面子
？国产疫苗不要急着上路”一文，便引起广大回响。
他认为，中和抗体作为疗效替代指标，学界尚无共识，不必急着在此时放宽技术标准，让
国产疫苗匆匆上路。
然而，5月17日，一篇刊登在《Nature Medicine》期刊的论文，让国产疫苗的支持者士气
大振。
该论文把包括辉瑞、莫德纳等所有已上市的疫苗接种者与新冠康复者体内中和抗体浓度比
较，发现有保护力的正相关。这形同为食药署的EUA指引，提供进一步的科学基础。
卫福部传染病防治咨询会预防接种组（ACIP）委员、长庚医院儿童感染科教授级主治医师
黄玉成指出，他本来也对中和抗体能否作为新冠疫苗保护力的替代指标，存有疑虑，但5
月这篇《Nature Medicine》论文，说服了他，“现在比较像是科学界的共识了。”
WHO也着急了？
5月26日，由全球疫苗免疫联盟（GAVI）、流行病预防创新联盟（CEPI）与WHO组成的
COVAX举办工作坊，热烈讨论了5个多小时，只在一个重点：如果决定疫苗保护力的人体试
验不可行或不符合伦理，要如何用免疫学上的指标替代，来紧急通过疫苗许可？
即使最后仍未订出具体国际标准，但来自各国的科学家都指出，在人体所有抗体与非抗体
的免疫机制中，血清的中和抗体浓度与疫苗保护力的关联性最强，也最好测定。
工作坊主持人，在全球疫苗界地位尊崇，高龄89岁的德国麻疹疫苗发明人普洛特金（
Stanley Plotkin）接受《天下》电邮访问。当记者问普洛特金，尽管新冠疫苗中和抗体
的国际标准还未出炉，台湾若以此通过疫苗审查，合适吗？
他回复《天下》，现在既然已经知道有关联，“我个人认为，根据保护力关联性通过疫苗
就是可行的。”
这代表，中和抗体极有潜力当作疫苗保护力替代指标，可以加速临床流程。这个发现为什
么关键？因为全球疫苗还是不够。
5月底，WHO秘书长谭德塞就指出，全球疫苗市场已经严重不均到近乎可耻，“少数有能力
开发和购买全球大部份疫苗的先进国家，掌控了其他国家的命运。”
不仅不够多，更不够应付实际需求——不是每个国家都能负担AZ、莫德纳以及辉瑞疫苗背
后的冷链运输成本。
例如，高端所用次单位蛋白疫苗技术，成品可保存在摄氏2度以上，便很适合缺乏冷冻设
备的发展中国家。
台湾是第一个，但不是唯一
如果有了替代指标，就能加速第二波甚至第三波疫苗的开发与制造。WHO期待全球通过的
疫苗愈快、愈多、愈好，最好能常温保存甚至有喷鼻等更利接种的新剂型问世。
如果高端、联亚拿到EUA，台湾会是全球第一个以免疫桥接通过紧急授权的国家。但台湾
并不是唯一一个。
除了台湾，法国Valneva药厂在英国执行的4000人三期临床试验，就应主管机关要求，展
开与AZ疫苗比对免疫原性的研究；韩国、泰国药政单位也都已在考虑把免疫桥接取代三期
，作为EUA要件。
疫苗与病毒赛跑，若利大于弊又有基本的科学数据支持，法规并非不可变通。
美国经验提醒：疫苗要能自己量产
中研院生医所兼任研究员何美乡表示，只要疫苗带来的可能副作用，不要比传染病带来的
危险还高，有迫切的需求，她支持让国产疫苗快速上市。
事实上，她在今年3月联亚疫苗征求65岁以上志愿者时，还带了一群亲朋好友去施打。
今年2、3月，高端、联亚传出年长受试者不足时，不少公卫大老都呼朋引伴去打，包括前
副总统陈建仁、台大兽医学院名誉教授赖秀穗，郭旭崧则带着高龄的母亲。
赖秀穗告诉《天下》，他自愿的原因，首先是因为国产疫苗做的都是稳定安全的次单元蛋
白技术，而且“为了让国产疫苗赶快上市。”
郭旭崧更表示，支持国产疫苗“已经成为我的信仰，”他2002年担任疾管局长时，曾在访
美时正巧遇到小布什总统下令，万一禽流感变成人传人的大流行，禁止美国疫苗出口。
当时白宫首席公卫幕僚、世界知名公卫学者韩德生（Donald A. Henderson）告诉他，台
湾一定要有量产疫苗的能力，否则危急时刻，美国也救不了台湾。
这个警告，已在今天灵验。
印度、泰国等国，因国内疫情严重，限制新冠疫苗代工厂出口，已经造成国际疫苗市场大
乱，也是台湾虽然签约2000万剂的进口疫苗，至今拿不到100万剂的主因之一。
“疫苗是战略物资，我们一定要有自己的，”郭旭崧说。（责任编辑：王俪华）