秋冬是保湿显得特别重要的季节，我们最近也分享了不少保湿相关的内容，
而神经酰胺和角鲨烯大概是是最近最红的保湿成分吧。
因为实在太红了，所以网络上的资讯爆多，但是质量又参差不齐，
所以我们继角鲨烯之后，
今天就要来整理分析详细的神经酰胺的成分与功效，
希望可以帮助大家找到最适合自己的保养品！
也因为今天的内容比较硬，我们每一段都会有重点整理，
会特别上色，让大家看得比较清楚喔～
还有什么问题也欢迎推文提出，我们会再整理给大家的～
网页图文好读版：https://goo.gl/EDACFo
正文开始：
神经酰胺是近年来当红的保湿成分，
不分大厂小厂、国内国外的保养品牌纷纷推出含有神经酰胺的产品。
保湿是一年四季都不该忽略的重要保养关键，
https://www.medpartner.club/moisturizing-care-introduction/
也常有许多保湿迷思流传在坊间，值得大家好好了解。
https://www.medpartner.club/oil-water-balance-myth/
近年来市场上当红的几种保湿成分中，除了上次讨论过的角鲨之外，
https://www.medpartner.club/squalane-squalene-moisture-myth/
大概就是神经酰胺了。
网络上可以找到不少文章在介绍神经酰胺的功能与应用，
但内容的正确性不一，因此 MedPartner 团队回顾了大量文献，
在这边帮大家做个详细的整理与更新，除了由浅入深的介绍之外，
也对市面上含神经酰胺的产品做了个调查，
希望大家在购买相关的产品时能多一分思考，找到自己最适合的保养品喔！
《神经酰胺（Ceramide）与类神经酰胺（Pseudoceramide）是什么?》
神经酰胺（Ceramide）又名分子钉或赛洛美，为角质层细胞间脂质的主要成分，
占比约 50%，神经酰胺的结构组成是很复杂的，
皮肤中神经酰胺约有 300 多至 1000 种的变化。
由于其同时具有亲水与亲油的特性，所以能够形成脂质双层的结构，
加了间质的柔软度与保水能力。
人体皮肤的神经酰胺也会随着时间而流失，而造成双脂质层的结构紊乱，
进而使肌肤屏障的能力下降。
神经酰胺（Ceramide）又名分子钉或赛洛美，为角质层细胞间脂质的主要成分，
占比约 50%，与胆固醇（25%）跟脂肪酸（10~20 %）共同组成重要的皮肤屏障 [Ref.1]。
神经酰胺的基本结构是由神经鞘氨醇基（Sphingoid base）
及脂肪酸（Fatty acid）所形成，
借由神经酰胺合成酶与神经酰胺酶进行合成与分解。
神经酰胺同时具有亲水与亲油的特性，所以能够形成脂质双层的结构 [Ref.2]。
至今有一些研究模型来解释它的脂质双层排列方式，
较广为接受且实验数据充足的脂质双层模型为神经酰胺具有方向性的排列，
且以胆固醇穿插其中。
这样的排列使得各脂质双层间充满著碳氢化合物间的作用力，
增加了间质的柔软度与保水能力。
https://imgur.com/BjJ7LbW
https://imgur.com/DQxPyz6
到目前为止有数十种游离性神经酰胺被发现 [Ref.3]，
这样的分类是根据神经鞘氨醇基及脂肪酸上的官能基不同所做的区分，
神经鞘氨醇基上的官能基变化有 S、P、H、T、DS 命名，
脂肪酸上的官能基变化则有 N、A、O、E 命名。
例如 Ceramide [NP] 是由无羟基团脂肪酸（Non-hydroxy fatty acid, N）
与植物鞘氨醇（Phytosphingosine, P）所组成。
这些命名的方式与大家所熟悉的 Ceramide 1、Ceramide 3 等命名大不相同，
由于以罗马数字作为代号失去了科学上的辨识基准，
所以旧的 INCI 命名方法已在 2014 年之后陆续淘汰 [Ref.4]，
不过市场上目前仍然是新旧并存的情况。
有研究以健康的成年人的上臂肌肤来分析神经酰胺的组成 [Ref.5]，
结果以 Ceramide [NP] 的 22% 为最多，其次是 Ceramide [NH] 的 14.5%，
最少的 Ceramide [EODS] 不到 1%。
这个粗估的结果可以告诉我们神经酰胺在皮肤结构中的复杂性，
另外也需要注意的是人体各个部位皮肤的神经酰胺组成比例是会不同的喔。
除了官能基的不同造成的神经酰胺复杂性，
神经鞘氨醇基及脂肪酸的碳链长度也不是固定的，
其两个链的总碳数小至约 20 个碳，大的可至 70 个碳。
这样的碳长链差异可以使得神经酰胺有 300 多至 1000 种的变化。
而据分析，人体角质层中大于 40 个碳总数的神经酰胺约占 88 % [Ref.6]。
人体皮肤的神经酰胺也会随着时间而流失，而造成双脂质层的结构紊乱，
进而使肌肤屏障的能力下降 [Ref.7-8]。
https://imgur.com/Hrklqkf
神经酰胺的命名规则及其相对应之结构变化
https://imgur.com/QyGshrV
https://imgur.com/be4ISrA
大部分的神经酰胺以人工合成为主，目前可以合成的有 6 种，少部分则来自植物萃取。
除了天然神经酰胺之外，也有以人工合成的类神经酰胺（Pseudoceramide），
它具有与神经酰胺相似的结构，也同样具有亲水与亲油的特性。
其余两类物质（Sphingolipids、Glycosphingolipids）有比例难以掌握、
成分功能性与 ceramides 有所区别的问题，结构上应具保湿能力，
但临床研究不如 ceramides 和 pseudoceramides 充足。
从上述的介绍来看，神经酰胺确实是皮肤中很重要的一个成分，
所以适当的补充神经酰胺似乎是有益的。
以来源来说，大部分的神经酰胺以人工合成为主，
目前可以合成的有 6 种，少部分则来自植物萃取。
但是无论来源，
只要确保该结构与人体中的神经酰胺一样且经过分离纯化去除其他物质，
使用起来就不会有安全的疑虑。
除了天然神经酰胺之外，也有以人工合成的类神经酰胺（pseudoceramide），
它具有与神经酰胺相似的结构，为两个碳氢长链以酰胺键键结，
也同样具有亲水与亲油的特性，理论上来说是可以形成脂质双层的构造。
常见的类神经酰胺有
Cetyl-PG Hydroxyethyl Palmitamide、2-Oleamido-1,3-Octadecanediol、
Hydroxypalmitoyl sphinganine，
此三种是市面上最常见的类神经酰胺添加物，
其余还有 Hydroxylauroyl Phytosphingosine、
Hydroxycaproyl Phytosphingosine、Hydroxycapryloyl Phytosphingosine、
Caproyl Sphingosine、Caprooyl Sphingosine、
Caprooyl Phytosphingosine 等。
值得注意的一点是，有些产品会标榜添加神经酰胺，
而实际添加的为 Sphingolipids（鞘磷脂），
此为神经鞘氨醇基及其衍生物组成的混合物，
混合物包括了神经酰胺以及不含脂肪酸的单炼神经鞘氨醇基衍生物（碳数约为20）。
它的来源可以是哺乳类动物、酵母菌以及植物，
只不过其中神经酰胺的含量与组成随着来源不同也会有很大的差异。
另外一种 Glycosphingolipids（糖神经胺醇脂）
为神经酰胺亲水端键结一个或多个糖基的物质，
多存在于较角质层更内层的颗粒细胞层（Granular cells），
由于此类脂质特性较为亲水，所以它的功能必然与神经酰胺有所区别。
小结，
上述这两类物质（Sphingolipids、Glycosphingolipids）
从组成结构来看是具有保湿功能的，
但是临床实验上的研究不若神经酰胺与类神经酰胺这么的充足。
（比例难以掌握、其他成分功能性与 ceramides 有所区别，
其他成分结构上应具保湿能力，
但临床研究不如 ceramides 和 pseudoceramides 充足）
《神经酰胺（Ceramide）与类神经酰胺（Pseudo-Ceramide）的外用保养功效如何？》
神经酰胺在细胞生长、分化、老化过程中是重要的讯号传导因子，
甚至近年有应用神经酰胺研究抗癌的可能性。
神经酰胺除了和皮肤保养有关以外，与多种皮肤疾病也相关。
在某些疾病中，可发现特定种类的神经酰胺下降的变化，
但在其他疾病中却可发现某些种类的神经酰胺上升伴随其他种类神经酰胺下降的情形。
更复杂的还包括某些种类神经酰胺的碳链长短出现变化。
以异位性皮肤炎（Atopic dermatitis）的情况而言，
数种神经酰胺增加而数种神经酰胺减少，碳链的长度也有增有减。
适当补充神经酰胺可能对某些皮肤疾病有帮助。
但神经酰胺在皮肤疾病上的变化，大多可能只是结果，
不是成因，单纯补充神经酰胺可能可以改善症状但是无法根治。
神经酰胺的功能有很多，
它在细胞生长、分化、细胞凋亡等过程中属于重要的讯号传导因子，
近年来有些研究应用神经酰胺来探讨抗癌的可能性 [Ref.9]。
在这边我们只会着重在皮肤保养上的功效介绍。
神经酰胺变化与很多皮肤疾病相关 [Ref.3]，
例如在层状鱼鳞癣（Lamellar ichthyosis）病人中
有两种神经酰胺 Ceramide [EOS] 跟 Ceramide [NP]，被发现显著的降低。
但并不是所有的皮肤疾病伴随的都是神经酰胺数量的下降，
在干癣症状（Psoriasis）里Ceramide [NS] 跟 Ceramide [AS] 则是上升的情况，
更复杂的情形是除了各种 Ceramide 的数量增减，
单一类型的Ceramide 碳数的多寡也会改变，
例如短链 Ceramide [NH] (C40-C43) 为上升
而长链 Ceramide [NH] (C47-C50)为减少的情况。
目前研究最多的异位性皮肤炎（Atopic dermatitis）有更复杂的情况，
数种神经酰胺增加而数种神经酰胺减少，碳链的长度也有增有减。
这些皮肤疾病伴随着的神经酰胺变化必然导致双脂质层的结构紊乱，
而丧失了皮肤屏障原来该有的功能。
理论上，若能适时适量的补充失去的神经酰胺应该可以改善受损的皮肤状况。
但是我们要思考的是神经酰胺在皮肤疾病上的变化大多只是果而不是因，
例如鱼鳞癣样红皮症（Sjögren–Larsson syndrome）
是因为脂肪醛去氢酶基因（ALDH3A2）突变而造成的，
单纯补充神经酰胺可能可以改善症状但是无法根治。
https://imgur.com/BtL76ua
神经酰胺在各种皮肤疾病上观察到的变化
下面为较为复杂的临床研究讨论，我们先做个小结论：
神经酰胺与类神经酰胺的浓度不一定是决定功效的关键因素，
可能需有其他适当的添加物以及最适化的比例才能发挥功效。
大部分的研究指出
含仿角质层脂质（胆固醇、脂肪酸）的神经酰胺混合物可以增加皮肤的含水量，
而达到修复受损皮肤的功效。
另外，这些研究着重在对受损的肌肤修复研究（先天或后天），
对于健康肌肤的日常保养而言，能够提供多大的益处则是值得思考的问题。
以神经酰胺与类神经酰胺在临床上的研究来看，
现阶段在改善异位性皮肤炎的症状以及后天受损的肌肤上有比较多的探讨。
下表为较详细的临床结果整理供专业人士与业界人士参考。
这些研究使用的神经酰胺浓度分布在 0.2 % ~ 10 %，不论使用量的多寡，
均有研究证明神经酰胺的添加可以增加皮肤的保水度及减少经皮水分散失。
有趣的是，有一份研究使用了含 0.2 % Ceramide [NP] 的润滑乳液，
在受损的肌肤上测试，
其结果跟控制组（使用不含 Ceramide [NP] 的润滑乳液）相比
并没有显著的差异 [Ref.14]。
另一份研究同样使用了含 Ceramide [NP] 的润滑乳液，
差异在于其使用的配方含有胆固醇与脂肪酸等仿角质层脂质混合物，
但是却可以观察到对皮肤屏障的改善 [Ref.15]。
另外，文献中有使用多种神经酰胺的混合物，
但是大部分并没有清楚的标示使用种类以及比例如何，
因此增加了解多重神经酰胺配方效果的难度。
类神经酰胺方面的研究也指出其可以改善肌肤状况增加保水度，
但是使用的有效添加量不是很明确。
在美白功效方面，
有研究使用 N-acetyl-D-erythro-sphingosine（C2-ceramide）这一种神经酰胺，
其为脂肪酸链为两个碳的短链构造，
在体外培养之人体表皮黑色素细胞（Human epidermal melanocytes）进行实验，
结果显示此种神经酰胺可以延迟 ERK/PKB 蛋白激酶的活化，
进而影响酪氨酸酶（Tyrosinase）的表现，而达到美白的功效 [Ref.23]。
https://imgur.com/ruofOwb
使用神经酰胺混合物对皮肤疾病的影响-1
https://imgur.com/yMXn9KV
使用神经酰胺混合物对皮肤疾病的影响-2
《台湾市面上含神经酰胺保养品的情况？消费者该如何选择？》
MedPartner 团队调查了市面上 79 种包装或广告标示以神经酰胺为添加物的产品，
包含了精华液、乳液（霜）、眼（晚）霜、防晒乳、面膜。
根据其外包装的成分列表做出了一个整理。
其中 44% 为神经酰胺添加，19% 为类神经酰胺，
8% 表示为 Sphingolipids、
Glycosphingolipids 等非神经酰胺或类神经酰胺的脂类成分。
标示不清的占约 8%，
主要的原因是某些产品只标示 "Ceramide" 这样的非 INCI 命名
而不完整披露使用何种神经酰胺。
含神经酰胺的产品中以添加 3种占 66% 最多，
这 3 种组合以 Ceramide [EOP]、Ceramide [NP]、Ceramide [AP] 为主，
主要的原因是因为原料上有现成的原料可以添加。
只加入一种神经酰胺的也有 23%，以 Ceramide [NP] 为主。
如果您从上文已经了解到神经酰胺在皮肤的复杂性，
就会知道只补充一类的神经酰胺可能是不足的。
https://imgur.com/yLJUS4d
讲了这么多让人头痛的科学与医学知识，
那消费者究竟该如何选择神经酰胺保养品呢?我们在现有的证据下，
提出以下建议：
1.消费者可考虑使用含神经酰胺/类神经酰胺的产品，
特别是湿疹相关疾病患者可能较有帮助。
但要注意其中的配方是否合理，
以含仿角质层脂质（胆固醇、脂肪酸）的成分组成较为理想。
（但这类的产品的问题是，
最佳浓度、最佳比例、整体产品的剂型与成分间的交互作用难以评估。
特定产品对皮肤受损或某些皮肤疾病患者的帮助，仍需进一步的研究。）
2.对于有严重皮肤疾病的消费者，
使用含神经酰胺/类神经酰胺的产品可能减缓症状，
但是否建议使用这类保养品，建议咨询专业皮肤科医师。
3.神经酰胺是成本较高的生理性脂质，并非每个人都缺乏。
以价钱的考量上，若是皮肤状况正常的消费者，未必要选用含神经酰胺的产品。
若您使用其他产品，仍无法做到预期的保湿功效，或皮肤症状无法缓解时，
在医师的评估与建议后，再选用含神经酰胺/类神经酰胺的保养品即可。
另外在现实状况下有个问题是，除非是医师有参与开发过程或实验过程，
或厂商提供了相关实验数据并提供足够样品让医师给患者测试，
不然医师实在很难单从成份表判断这类产品的功效，
民众也难以简单从成份表找到适合的选择。
期待国内外厂商有使用相关成份的话，可朝多与医师合作进行相关研究，
或提供足量的试用品，这样医师才能有信心推荐这类的产品给适合的民众啊。
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