Tumor treating fields: a new frontier in cancer therapy.
最近看到的新闻报导和相关研究，供大家参考。希望能看到台湾早日引进。
有别于传统消灭移除癌变组织的观点，希望这项新技术能更有效地控制癌细胞增生。
交流电场阻止癌细胞分裂：无副作用治癌新法
ComeForHealth.康活健康知识网：更新日期: 2012/07/26
有一个治癌新法，称为 Tumor Treating Fields (电场治癌法，TTF)，是在癌症患处的体
外，将绝缘电极贴在皮肤上，在施加低强度、中等频率的交流电场，用以阻止癌细胞分
裂。TTF 几乎完全没有副作用，目前已经获得欧、美政府许可，用于治疗神经胶母细胞
瘤 (GBM) 化疗后再复发。
细胞 (包括癌细胞) 有丝分裂，会因为外界电场变化而失败在人体中有许多细胞，一
生中不断地在进行增殖 (例如免疫细胞、腺细胞、表皮细胞)。在这个不断增殖的过程中，极小
部分细胞会因为内在 (如基因突变) 或是外在的刺激 (病毒感染，放射线，有毒致癌物)，
使得细胞基因控制方面出现变异、脱离正常的分化程序、无限地增殖、及获得转移到其
他器官的能力，因而变成癌细胞。癌细胞的特征之一，就是它的不断地分裂、增殖。
人体细胞 (包括癌细胞) 增殖的关键步骤，是进行有丝分裂 (mitosis)，利用纺锤体 (spindle)
将刚复制完成的两套染色体 (chromosome) 分开、分别拉到旧细胞的两端。染色体分开
之后，细胞的中间地带会变窄、形成细胞分离成两个完全相同的新细胞。纺锤体主要是
由大量纵向排列的微管 (microtubules) 所构成；而微管主要是由微管蛋白 (tubulin)
所构成。微管蛋白是长型分子，一头正电多，另一头负电多，具有高度极性 (polarity)，
很容易受外界电场变化的影响，而必需转变其轴向。当微管蛋白被迫不断转变其轴向时，
微管就无法维持其结构，在细胞分裂时会导致纺锤体崩溃、细胞分离无法完成、或分离
后新细胞因损伤而自行凋亡 (apoptosis)。
TTF (电场治癌法) 就是利用在体外施加低强度、中等频率的交流电场。以改变电场方
向的方法，使癌细胞无法完成增殖、且可能自行凋亡，而达到抑制癌细胞生长的效果。
Novocure 公司所研发的 NovoTTF-100A系统
由 Novocure 公司所研发的 NovoTTF-100A 系统，是一种可携带式、非侵入性的医疗
设备，供患者全天连续使用。该设备重约 3 公斤，临床使用 TTF 的方法为：在恶性肿瘤
的两边的周遭皮肤上放置绝缘电极，以低强度 (1-2 V/cm)、中频 (100-200 千赫) 的交
流电场进行肿瘤治疗。此设备在体外及体内试验皆显示可抑制肿瘤细胞的有丝分裂，使其
无法分裂及复制而逆转肿瘤生长，且对非分裂中的细胞没有影响。
TTF 用于治癌的相关临床研究
TTF 在体外及体内实验中皆显示可以有效抑制许多固态肿瘤细胞 (所有已试过的 20 种
以上细胞株) 的生长。在体内及动物研究中显示，单独使用 TTF 或与数种化疗药物合用，
皆具有抑制肿瘤细胞的功能。已经发表的个别癌症研究结果包括：
1. TTF 用于复发性神经胶母细胞瘤的临床试验
在美国，多型性神经胶母细胞瘤 (Glioblastoma multiforme, GBM) 是原发性脑瘤中最常
见的。此疾病在美国每年约有近一万名新病例。目前使用 TTF 之外的标准治疗法，其疗
效是，从最初诊断开始算，仅有一半病患能活过 15 个月；而且，在治疗后，平均仅 3-5
个月，肿瘤就会复发。此疾病被认为是病情恶化最快，且死亡率最高的癌症之一。
在一篇发表于 2011 年 8 月份 Expert Opin Investig Drugs. 期刊的论文说，针对
GBM 的第三期临床试验的结果发现，TTF 与标准疗法比较 (包括化疗)，两者皆可以显著改
善整体存活率中位数 (7.8 对 6.1 个月，TTF 稍好些)。而重要的是，TTF 组的生活品质
明显较佳。
研究主持人 Eric T. Wong 博士于 2011 年 11 月 21 日，在 Society for
NeuroOncology 年会中，发表针对多型性神经胶母细胞瘤 (glioblastoma multiforme,
GBM) 复发患者，在完成第三期临床后之长期追踪的结果，他说，以连续式 TTF 单一治疗
(每天 20-24 小时，一周进行七天治疗) 与使用标准化疗法比较，TTF 组和标准化疗组的
总体存活达两年者分别为 9% 对 7%，存活三年者为 8% 对 1%。此研究亦显示，TTF 及化
疗的六个月后，病况无进展存活者分别为 21.4% 对 15.2%；肿瘤缩小者分别为 14.0% 对
9.6%；都是 TTF 优于化疗。而且，TTF组之患者的副作用较低，生活品质也比接受化疗者
佳。最近正在进行一项第三期临床，是由 TTF 搭配 temozolomide 与单独使用
temozolomide 比较，用来治疗尚未化疗的神经胶母细胞瘤患者。
2. TTF 用于非小细胞肺癌的二线治疗之二期临床
这篇 2011 年 J Clin Oncol 期刊的文章说，在二期临床中，以 TTF (用NovoTTF-100L
系统) 与 pemetrexed 化疗药合用，治疗无法手术的非小细胞肺癌。其结果显示，此组合
的整体存活的中位数为 13.8 个月。并且，在接受 TTF 治疗区域内的肿瘤，其没有扩大
的无进展期为 28 周，而治疗区域外的肿瘤则仅有22 周。
3.TTF 用于胰脏癌 (发表于 2012 ASCO Annual Meeting 会议)
使用 TTF (频率范围由75-300千赫) 处理仓鼠和人类胰腺癌细胞株 （PC1-0 和
ASPC-1），确定最有效的电场交流频率分别为 100 及 150 千赫。
使用 TTF 搭配化疗药 gemcitabine 或 5-FU 对体外胰腺癌细胞皆能提升化疗药的抑制
效果。单独使用 TTF 或使用 TTF 与 gemcitabine 或 5-FU 搭配治疗带有原位胰腺癌
的仓鼠，皆可显著减少肿瘤的重量和体积。与单独使用化疗相比，TTF 可增加
gemcitabine 和 5-FU 的肿瘤反应率。
TTF (电场治癌法) 的展望
从在体外及体内实验中皆显示，TTF 疗法可以抑制许多固态肿瘤细胞，前景看好。
此疗法的不良副作用很低，仅有部分患者会在接触电极处，会有因为干燥和温度引发皮肤
痒或轻度发炎的症状，但一般皆可以类固醇药膏加以控制。美国食品和药物管理局 (FDA)
已批准 NovoTTF-100A 系统，使用于治疗在神经胶母细胞瘤 (GBM) 化疗后再复发的成人
患者 (22 岁或以上)。NovoTTF-100A 系统也获得 CE 标章可在欧洲贩售。该装置可作为
单一使用或搭配化疗疗程，并且作为在 GBM 手术或放疗失败后的标准疗法。
TTF 疗法用于治疗肺癌、胰腺癌、和 GBM 新病患 (未经标准疗法失败者) ，目前仍在研究
中，其安全性和有效性尚未确定。在这些病例，TTF 疗法仅限于临床试验使用。
新闻原文连结
http://ppt.cc/0wpG
参考资料
Novocure.com
http://www.novocure.com/our-therapy.aspx
Davies, A. M., et al. (2013). "Tumor treating fields: a new frontier in cancer therapy."Annals of the New York Academy of Sciences 1291(1): 86-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23659608