国卫院研发治疗胰腺癌纤维化及恶病质的抗体
资料来源：国家卫生研究院建档日期：112-06-26更新时间：112-06-26
肿瘤组织间质增生(desmoplasia)是导致肿瘤纤维化的一个主要原因，也是许多诸如
肺腺癌、大直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳癌等恶性肿瘤所共同具有的一个特征。而肿瘤
恶化过程会造成患者发生体重降低、肌肉萎缩、贫血、虚弱、厌食等恶病质(cancer
cachexia)的状况，甚至因发炎因子影响大脑中枢神经，让病患求生意志薄弱，根据统计
全球有高达50~80%的胰腺癌患者就是因为恶病质而死亡！
胰腺癌是国家卫生研究院在癌症治疗的研究重点项目，癌症研究所黄智兴研究员的研
究团队在早前研究发现，胰腺癌患者血清中的胞外热休克蛋白90脉(eHSP90脉)含量较健康
者有100倍的增加，进而研究其在胰腺癌之肿瘤组织间质增生及恶病质所扮演的角色，并
与生技与药物研究所生药所徐祖安研究员研究团队合作，开发出针对eHSP90脉的人源化抗
体，可以中和体内过量的eHSP90脉，同时阻碍eHSP90脉持续自我诱发产生。在动物实验中
证实能够抑制肿瘤的组织间质增生、调节恢复肿瘤组织之免疫细胞活性，而有效压制肿瘤
的生长，并改善肿瘤发展中导致的恶病质，提升实验鼠的生活力并延长寿命。此项研发成
果获得第19届国家新创奖的肯定，也已取得中华民国专利，目前正进行研发成果之产业化
，期望能尽早应用于临床治疗，嘉惠胰腺癌患者。
热休克蛋白90脉(HSP90脉)的功能是在细胞内质网内帮助蛋白质的成熟、折叠与运送
，包括许多促癌性蛋白质，目前已知超过50%的人类癌细胞中HSP90脉会有较高的表现量，
因此20年来一直被当成发展治疗癌症药物的标的分子。在黄研究员过去的研究中也发现在
如大直肠腺癌、胰腺癌及肝细胞癌等纤维化恶性肿瘤患者的血清中，eHSP90脉的含量较健
康者高出100倍，eHSP90脉会促进胰腺癌的肿瘤组织间质增生，快速扩充的间质细胞及所
产生的胞外基质组成了成长肿瘤的大部份，此高度间质增生形成的纤维化组织，不仅压抑
免疫细胞的功能，更阻止治疗药物的到达，造成难以化学及免疫治疗又不易手术切除，因
此若能抑制eHSP90脉的大量生成，就可抑制肿瘤纤维化并改善治疗的效果。
国卫院结合癌症研究所及生技与药物研究所的两个专业领域的研发团队，合作研发出
一株针对eHSP90脉的人源化抗体，该抗体对HSP90脉具有高专一性的结合力，不只可以中
和体内过量的eHSP90脉，更可以阻碍eHSP90脉与细胞膜接受器结合，而进一步功能性地阻
断其自我诱发大量的产生，因此抑癌效果更为明显。在多套实验鼠的组织间质增生性胰腺
癌模型中，该抗体能够抑制肿瘤的组织间质增生、并调节恢复肿瘤组织之免疫细胞活性，
而有效压制肿瘤的生长，另外该抗体可以有效改善肿瘤发展中导致的恶病质，提升实验鼠
的生活力并延长寿命。
eHSP90脉人源化抗体是借由改变肿瘤组织微环境而达到抑制肿瘤的纤维化、生长及所
诱发的恶病质，不像化疗药物毒杀肿瘤细胞后会引起组织的发炎反应。此外，该抗体对非
肿瘤细胞不具毒性，多次静脉注射不会导致实验小鼠的脾脏肿大。该抗体在小鼠体内不易
被排泄，在血液循环系统内的半衰期超过18天。该抗体可单独使用，也可以合并
Gemcitabine (健择/健仕)使用而达到更好的抑癌效果，这些研究结果在在显示该抗体开
发成为治疗用药的技术优势！
此项研发成果除得到第19届国家新创奖的肯定，也已获得中华民国专利，全球之专利
布局也在进行中。另外，研发团队也积极地进行此研发成果之产业化，已从多家有兴趣的
生技公司选定两家完成了材料转移，目前正进入“尽职核实”(Due Diligence)的验证阶
段。若能在尽早完成与生技公司的技术移转，将有望于两年内开始进行临床试验，期望能
尽早应用于临床治疗，帮助目前致死率高且让病患极度煎熬的胰腺癌患者。
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